151498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diuretikus hatású vegyületek előállítására
63 B. lépés: 2, ,6'-diklór-3'-metöxi-butirofenon előállítása 126 g (0,51 mól) 2,6-diklór-3-metoxi-alfa-propil-benzilalkohol és 98,5 g (0,33 mól) nátrium- 5 bikromátdihidrátot tartalmazó 150 ml víz, valamint 400 ml ecetsav elegyét 1 órán át gőzfürdőn hevítjük. Az elegyet 2,5 liter vízzel hígítjuk s az ily módon kapott olajszerű terméket éterrel felvesszük. Az éteres oldatot először 10 vízzel, majd nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk és ezután vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk. Az éter elpárologtatásával 119 g 2',6'-diklór-3'-metoxi-butirofenont kapunk sárga olajszerű termék alakjában. .15 C. lépés: 2',6'-diklór-3'-hidroxi-butirofenon előállítása -119 g (0,48 mól) 2',6'-diklór-3'-metOxi-butiro- 20 fenon és 191 g (1,44 mól) alumíniumkloridot tartalmazó 600 ml heptán elegyét 2,5 órán át keverés közben gőzfürdőn hevítjük. A heptánt ezután leöntjük a viszkózus csapadékról, melyet jég és hígított sósav-oldat hozzáadásával 25 hidrolizálunk. A kapott olajszerű terméket ezután éterrel felvesszük és desztillálással tisztítjuk. Ily módon 7,6,5 g 2',6'-diklór-3'-hidroxi-butirofenont (forr. p. 148—150° 1,5 mm nyomáson, nD 26 =' 1,5558) nyerünk. 30 C10 H 10 Cl2O 2 -re számított értékek: C = 51,52, H = 4,32 talált értékek: C = 51,67, H = 4,57 D. lépés: 2,4-diklór-3-butiril-fenoxi-ecetsav 35 előállítása A 2'.6'-diklór-3'-hidroxi-butirofenon etil-brómacetáttal történő alkilezését és az ezt követő hidrolízist lényegében a 44. példa A. léjpé- *" seben leírt módszer szerint eljárva kivitelezzük.' Metilciklohexánból történő átkristályosítás után a kapott 2,4-diklór-3-butiril-fenqxi-ecetsav 103° és 105° között olvad. C12 H 12 Cl20 4 -re számított értékek: C = 49,50, 45 H — 4,16 talált értékek: C = 49,62, II — 4,39 E. lépés: 2,4-diklór-3-(2-)dimetilaminometil(-butiril)-fenoxi-ecetsav-hidroklorid előállítása 50 2,9 g (0,01 mól) 2,4-diklór-3-butiril-fenoxi-écetsav, 0,42 g (0,014 mól) paraformaldehid, 0,9 g (0,011 mól) dimetilaminhidroklorid és 0,2 ml 100 /o-os alkoholos sósav-oldat elegyét gőzfür- 55 dőn 1,5 órán át hevítjük. A sűrűnfolyó olvadékot 30 ml forró etilacetáttal keverjük. Az etilacetát leöntésével 2,4-diklór-3-(2-)dimetilaminometil(-butiril)-fenoxi-ecetsav-hidrokloridot nyerünk viszkózus színtelen szirup alakjában. ', 60 F. lépés: 2,4-dikLór-3-(2-metilén~butiril)-fenoxi-ecetsav előállítása Az E. lépésben kapott szirupsűrűségű termé- _• ket 20 nil telített nátriumhidrogénkarbonát-ol-32 64 datban oldjuk. A kapott oldatot ezután 5 percig göziurdőn hevítjük. Az elegy megsavanyítása után kristályos 2,4-diklór-3-(2-metüén-butiril)-fenoxi-ecetsav (op.: 135,5—137,5°) válik ki, mely vizes izo-propilalkoholból történő átkristályosítás után. ad ja az előbbi olvadáspontot, C13 H 12 Cl204-re számított értékek: C — 51,50, H = 3,99, Cl = 23,39 talált értékek: C = 51,54, H = 4,18, Cl = •23,26 A következő példa másik módszert ír le a'7. példában leírt termék előállítására. 32. példa: 3-klór-4-(2-metilén-butiril)-fenoxi-ecetsav A. lépés: 2-dimetilaminometil-2'^klór-4'-hidroxi-butirofenon-hidroklorid előállítása 250 ml-es visszacsepegő hűtővel, kálciumkloridos csővel ellátott lombikba 73,2 g (0,368 mól) 2'-klór-4'-hidroxi-butirofenont, 14,4 g (0,48 mól) paraformaldehidet, 40 g (0,49 mól) dimetilaminhidrokloridot, 70 ml abszolút etanolt és 1,5 ml koncentrált sósav-oldatot mérünk be. Az elegyet vissza csepegő hűtő alatt gőzfürdőn 3 órán át hevítjük, majd szűrjük és az alkoholt vákuumban elpárologtatjuk. A maradék, mely 2-dimetilammometil-2'-klór-4'-hidroxi-butirofenon-hidroklorid, vízből történő átkristályosítás után 89° és 92° között olvad". C13 H 19 ClN0 2 -re számított értékek: C = 53,43, H = 6,55, N — 4,79 talált értékek: C = 52,94, H = 6,48, N = 4,59 B. lépés: 2-etíl-3'-klór-4'-hidroxi-akrilofenon előállítása 53,8 g (0,184 mól) 2-dimetilaminometil-2'-klór-4'-hidroxi-butirof enon-hidrokloridot 100 ml vízben oldunk, majd nátriumhidrogénkarbonát-oldattal meglúgosítjuk és 3 órán át állni hagyjuk. Ezután az elegyet megsavanyítjuk 'és 200 ml éterrel kivonjuk. A vizes fázist nátriumhidrogénkarbonát-oldattal meglúgosítjuk és éjjelen át állni hagyjuk. Ezután a vizes fázist ismét megsavanyítjuk és 100 ml éterrel kivonjuk. Az egyesített éteres kivonatot vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk. Az étert vákuumban elpárologtatjuk és a terméket desztilláljuk. Ily módon 21,7 g (56%) 2-etil-3'-klór-4'-hidroxi-akrilofenont nyerünk. A termék 47° és 49° között olvad, és 0,02 mm nyomáson 165°-on forr. CuHuClCVre számított értékek: C — 62,71, H = 5,26 talált értékek:C = 62,21, H = 5,20 * C. lépés: 3-klór-4-(2-metilén-butiril)-fenoxi-ecetsav előállítása 25 ml-es, visszacsepegő hűtővel, csepegtető tölcsérrel és mágneses keverővel ellátott gömb-
