151498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diuretikus hatású vegyületek előállítására

151498 6 A Mannich-féle sónak gyenge bázissal — mint pl. nátriumbikarbonáttal — hevítéssel vagy anélkül történő kezelésével a kívánt telítetlen acil-vegyületet kapjuk. A Mannich-féle bázisoknak fent leírt eljárással előállított sói új termékek és a találmány további tárgyát képezik. Megállapítottuk, hogy ezek a vegyületek szintén rendelkeznek szaluretikus és diuretikus sajátságokkal. Ha a fenti eljárásban a kiinduló anyag olyan telített acil-fenoxi- vagy telített acil-fenil-merkapto származék, melynél az acil-gyök karbonil csoportjával szomszédos szénatomhoz két metilgyök és egy hidrogén kapcsolódik, akkor a telítetlen acil-csoportot úgy képezzük, hogy a telített acil-csoportot brómozzuk, majd a brómhidrogént dehidrohalogénező (halogénhidrogént megkötő) szerrel — mint pl. benzolban oldott ezüst-acetáttal vagy czüstfluoriddal vagy dimetilformamidos litiumkloriddal — történő kezeléssel eltávolítjuk, miáltal kettős kötést hozunk létre. Ha a fenti kiinduló anyagban a metilcsoportok egyiket etil- vagy valamely hosszabb szénláncú alkil-homológgal helyettesítjük, a kettős kötés főképpen a hosszabb szénláncú alkil-gyök és a karbonil-csoporthoz képest alfahelyzetben levő szénatom között jön létre. Ha a fenti kiinduló anyagban mindkét metil-csoportot valamely hosszabb szénláncú alkil-gyökkel helyettesítjük, a kettős kötés az alfa-helyzetű szénatom és a nagyobb szénatomszámú alkilcsoport között jön létre. Ha kívánatos, olyan vegyületek is előállíthatók, melyeknek az alábbi rész képletnek megfelelő telítetlen acü-csoport ja van: O II Ar—CH==C—C— .. R* . • , :•• — ahol Ar jelentése nem szubsztituált vagy helyettesített aril- (azaz fenil-) csoport, R2 jelentése pedig hidrogén vagy azonos a fenti R2 meghatározásával; e vegyületeket előnyösen úgy állítjuk 7

elő, hogy_ valamely telített acilfenoxi- vagy acil-fenil-merkapto-vegyületet, mely az alábbi telített acil-csoportot tartalmazza:O CHo R2 alkalikus közegben, pl. benzaldehiddel • kondenzáljuk, majd a képződött közbenső terméket savval kezeljük, miáltal a fent szemléltetett telítetlen csoportot állítjuk elő. A fenti eljárásokban alkalmazott telített acil-f enoxi- és telített acil-fenil-merkapto-móno-karboxilsavak —'melyeket kiinduló anyagként alkalmazunk— az alábbiakban leírt módszerekkel állíthatók elő. A Friedel—Craft-reakció olyan telített acil közbenső termékek előállítására alkalmazható\ amelyekben az acil-csoport egyenes szénlánc vagy a karbonil-csoporttól legalább két szénatomra ágazik el, vagy az alfa-helyzetű szénatomnál ágazik el egy metil-csoporttal, mely az alfa-helyzetű szénatomhoz kapcsolódik. Ezek a 5 vegyületek oly módon állíthatók elő, hogy a megfelelő acilhalogenidet a megfelelő fenoxivagy fenil-merkapto-mono-karboxilsavval együtt valamely oldószerrel — mint pl. széndiszulfiddal — vagy anélkül alumíniumklórid 10 jelenlétében reagáltatjuk. Azok az acilhalogenidek, amelyek nem reagálnak a fenti eljárás szerint a fenoxi-monokarboxilsavakkal, általában reagálnak a megfelelő anizolokkal vagy fenetolokkal alumínium-15 klorid és valamely oldószer — mint pl. ligroin (petroléter) — jelenlétében. Ha Cenetolt használunk, az alumíniumklorid feleslege egyidejűleg felhasználható az etoxi-csoportnak hidroxilcsoporttá történő átalakítására a végtermékben. 20 Ha anizolt használunk, a közbenső termékként képződő acil-helyettesített anizol alumíniumkloriddal történő újabb kezeléssel — előnyösen hevítve — valamely oldószer — mint pl. heptán — jelenlétében acil-fenollá alakítható át. 25 Egyes acil-fenolok a megfelelő fenolból és kívánt karboxilsavból bórtrifluorid jelenlétében nyerhetők. A fenti eljárások bármelyikével előállított acil-fenolt ezután valamely alfa-halogénészter-30 rel — pl. valamely halogénacetáttal — reagáltathatjuk és az így nyert acil-fenoxi-acetátot valamely alkálival kezeljük, miáltal acil-fenoxi-ecetsavat vagy a mono-karboxilsav más kívánt acil-fenoxi-származékát állítjuk élő. 35 Az orto-acil-fenolokat a Fries-féle átrendeződéssel állíthatjuk elő, ahol a megfelelő fenolt valamely haloidsavval észterezzük; majd a kapott észtert alumíniumkloriddal hevítjük, miáltal az acil-csoport belép a gyűrűbe. 40 A szerves karboxilsavak telített acil-fenoxivagy acil-fenil-merkápto-származékait előállíthatjuk oly módon is, hogy valamely szerves karboxilsav (alfa-alkilidén-acil)-fenil-származékát hidrogénezzük, miáltal valamely szerves 45 karboxilsav megfelelő alkil-acil-fenil-származékát nyerjük. '•'"*.. A találmány szerinti új vegyületek előállítására szolgáló fent leirt általános módszerek, • : , valamint a következő példákban leírt eljárások 50 a találmány szerinti vegyületek előállítási módjait szemléltetik és nem tekinthetők sem az eljárások, sem pedig a leírt vegyületek a találmány korlátozásának. Az alábbi példákban a „Mannich-féle vegyü-55 letek" kifejezés a példában leírt eljárási lépés szerint előállított Mannich-féle bázisok sóit jelentik. -. .•' 1. példa: 60 4-metakrilil-f enoxi-ecetsav. A. lépés: 4-izo-butiril-f enoxi-ecetsav előállítása Négynyakú, keverővel, csepegtető tölcsérrel, 65 visszacsepegő hűtővel és belső hőmérővel ellá-3