151498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diuretikus hatású vegyületek előállítására
21 és az ily módon nyert anyag 145,5—142,5° (korrigált) ólvadáspontú. C13 H 14 BrC10 4 -re számított értékek: C = 44,66, H = 4,04, Br = 22,86 talált értékek: C — 44,97, H = 3,94, Br = 22,62 28. példa: 3-klór-4-(2-)klórmetil(-butiril)-fenoxi-ecetsav A 7. példában leírt módon előállított 2 g (0,0074 mól) 3-klór-4-(2-metilén-butiríl)-fenoxiecetsavat 20 ml vízmentes éterben oldunk, majd 20 ml vízmentes sósav gázzal telített vízmentes éterrel kezeljük. Az oldatból hamarosan fehér, szilárd anyag különül el. Egy órai szobahőmérsékleten történő állás után az elegyet szűrjük, miáltal 1,75 g (77%) 3-klór-4-(2-)klórmetil(-butiril)-fenoxi~ecetsavat (op.: 139,5—141,5°) fehér szilárd anyag formájában kapunk. Benzolos átkristályosítás után 142—143° korrigált olvadáspontú anyagot kapunk. C13 H 14 'Cl 2 0 4 -re számított értékek: C '== 51,17, H = 4,62, Cl = 23,24 talált értékek: C = 51,64, H = 4,92, Cl = 22,90 29. példa: 3-klór-4-(2-)etilmerkáptometil(-butiril)-fenoxiecetsav . A 7. példában leírt módon előállított 4,03 g (0,015 mól) 3-klór-4-(2-metilén-butiril)-fenoxi-ecetsavat és 12,4 g (0,2 mól) etil-merkaptánt 15 ml vízmentes éterben oldunk. Az oldatot zárt edényben szobahőmérsékleten 48 órán át állni hagyjuk. Az illékony anyagokat szobahőmérsékleten elpárologtatjuk. Az így kapott fehér szilárd anyag 4,65 g (70%), melynek olvadáspontja 86 és 89° között van. Az anyagot benzol és ciklohexán elegyéből néhányszor átkristályosítva 3-klór-4-(2-)etilmerkaptometil(-butirü)-fenoxi-ecetsavat op.: 88—90° ' (korrigált) kapunk. ' Ci5 H 19 C10 4 S-re számított értékek: C = 54,46» H = 5,79 talált értékek: C = 54,94, H = 5,90 30. példa: 3-klór-41(2-bróm-2-)brómmetil(-butiril)-fenoxiecetsav 4,03 g (0,015 mól) 3-klór-4-(2-metilén-butiril)-fenoxi-ecetsavat 150 ml forró széntetrakloridban oldunk, majd öt perc alatt 50 ml széntetraklorid és 2,4 g (0,0015 mól) bróm elegyét adjuk hozzá. A bróm színe a forró oldathoz történő hozzáadás után gyorsan eltűnik. Az olda^ tot lehűtjük és a kivált fehér terméket szűréssel elkülönítjük, friss széntetrakloriddal mossuk, miáltal 5,94 g (92%) 3-klór-4-(2-bróm-2-) -brómmetil(-butiril)-fenoxi-ecetsavat (op. 146— 22 149°) nyerünk. A terméket először toluolból, majd acetonitrilből átkristályosítjuk és az ily módon kapott anyag 153,5—155° (korrigált) olvadáspontú. 5 Ci3 H 13 Br 2 C10 4 -re számított értékek: C = 36,44, H = 3,06, Br = 37,30 talált értékek: C = 36,81, H = 3.09, Br = . 37,04 10 31. példa: 4-(2-)karboxi-metil-merkapto-metil(-propionil)-3-klór-fenoxi-ecetsav 15 Akár a 2., akár a 3. példában leírt módon előállított 4-metakrilil3-3klór-fenoxi-ecetsav és tioglikolsav ekvimolekuláris mennyiségeit gőzfürdőn kb. 5 percig hevítjük. A hűtés közben kiváló szilárd terméket benzolból átkristályosífc-20 juk, miáltal kb. 102° ólvadáspontú 4-(2-)karboxi-metil-merkapto-metil(-propionil)~3-klór-fenoxi-ecetsavat kapunk. C14 H 16 C10 6 S-ra számított értékek: C = 48,34, H = 4,64, Cl = 10,02 25 talált értékek: C = 48,58, H — 4,82, Cl = 10,08 32. példa: 30 4-(2-bróm-propionil)-3-klór-fenoxi-ecetsav A 3. példa A. lépésében leírt módori előállított 10,7 g (0,004 mól) 4-propionil-3~klór-fenoxiecetsav és 90 ml ecetsav elegyét ekvimoláris 35 mennyiségű brómmal kezeljük, lényegében az 1. példa B. lépésében leírt módszer szerint eljárva, ily módon 12 g 4-(2-bróm-propionil)-3--klór-fenoxi-ecetsavat (op.: 151—153°) nyerünk. C10 H 10 BrClO 4 -re számított értékek: C =41,08, 40 H = 3,13, Br = 24,85, Cl = 11,04 talált értékek: C = 40,85, H = 3,13 Br = 24,70, Cl = 10,88 33. példa: •45 2,6-diklór-4-(2-metilén-butiril)-fenoxi-ecetsav A. lépés: 2,6-diklór-4-butiril-fenoxi-ecetsav előállítása . ; • 50 2,6-diklór-fenil-butirátból a Fries-féle átrendeződéssel előállított 51,5 g (0,221 mól) 3,5-diklór-4-hidroxi-butirofenon és 250 ml víz elegyét egyesítjük 17,68 g (0,442 mól) nátriumhid-55 roxid és 35 ml víz elegyével. A kapott 55°-os oldathoz 55—57° hőmérsékleten állandó keverés közben 30 perc időtartam alatt 20,88 g (0,221 mól) klórecetsav és 21 ml víz elegyét adjuk hozzá. A hőmérsékletet 100°-ra emeljük és egy-' 60 idejűleg a reakcióelegyet 104,40 g (1,105 mól) klórecetsav és 105 ml víz elegyével, valamint 88,40 g (2,21 mól) nátriumhidroxid és 180 ml víz elegyével tíz órán át állandó kevergetéssel kezeljük, a reakcióelegyet pedig egész idő alatt 65 gyengén lúgosán tartjuk. A forró elegyet kon-11
