151492. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperazin-származékok előállítására

MAGYAR , KfcPKÖZTÄRSASÄG ORSZÁGOS TALÄLMÄTUYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés nlapja: 1963. III. 25. (GO—889) Közzététel napja: 1964. II. 22. Megjelent: 1965. VII. 01. 151492 Szabadalmi osztály: 12 p «—10 Nemzetközi osztály: e 07 d2 Decimái :6sztályoziás'. Feltaláló: Dr. Töldy Lajos vegyész, Budapest Tulajdonos: Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest Eljárás piperazinszármazékok előállítására Ismeretes, hogy az I általános képletű pípefazin származékok, ahol R halogén-atomot Vagy alkil-csoportot, R' orto, méta vagy pára helyzetű _ alkilcsoportot, n pedig 2—6 közötti egész számot jelent, ulcus ellenes hatásúak (H. Morren et al.: Ind. Chim. Belge, 22, 409 (1957); DAS 1.062.248). E vegyületek előállítása az idézett irodalom szerint úgy történhet, hogy -l-mono-^-Jo-R-benzhidrüoxií-alki^-piperazint a megfelelő -R'-benzilhalogeniddel savmegkötő szer jelenlétében reagáltatunk, vagy -w-(o-R-benzhidriloxi)-alkilhaÍogenidet 1-mono-R'-benzilpiperazinnal reagáltatunk, vagy o-R-benzhidril-halogenidet i-(w-hidroxilalkü)(-4-R'-benzilpiperázinnal savmegkötő szer jelenlétében reagáltatunk, vagy l-(<w-halogénalkil)-4-R'-benzil-piperazint o-R-benzhidrollal reagáltatunk, vagy l-mono-(w-)o-R-benzhidriloxí(-alkil)-piperazint R'-benzoesavkloriddal reagáltatunk, majd a kapott savamidot litiumalumíniumhidriddel redukáljuk, vagy egy R'-benzaldehidet l-(mono-»-)o-R-benzhidriloxi^alkity-piperazirmal reagáltatunk, majd a kapott terméket Raney-nikkel katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. Vizsgálataink során azt találtuk, hogy az I általános képletű vegyületek új módon, emellett egyszerűen, jó hozammal és kiváló tisztaságban állíthatók elő, ha a II általános képletű 10 15 20 25 30 "- az irodalomban eddig ismeretlen és először általunk előállított — tioamidok =C=S csoportját ==CH2

csoporttá redukáljuk. A II. általános képletben R, R' és n jelentése ugyanaz, mint I általános képletben. A II általános képletű, új tioamidok kiindulási anyagaként történő alkalmazása az I általános képlet szerinti vegyületek előállítására, jelentős előnyökkel jár. Igen előnyös, hogy a II általános képletű tioamidok redukciója jóval egyszerűbben és könnyebben megy végbe, mint a megfelelő savamidoké. Előnyös továbbá az, hogy meglepő módon a tioamidok redukciójával az I általános képletű vegyületek sokkal tisztábban állíthatók elő, mint az eddig ismert eljárásokkal. E nagyobb tisztaság a találmány szerinti eljárással nyert I általános képletű vegyületek fizikai állandóiban is tükröződik, így például, míg az eddig ismert módon előállított N-o~metilbenzil-N'-beta(o-klórbenzhidriloxi)-etiÍ-piperazin-diklórhidrát olvadáspont j a 197 C° (H. Morren et al.: Ind. Chim. Belge 22, 414 (1957) 1474 sz. vegyület), addig a találmány szerinti eljárással előállított ugyanezen vegyület olvadáspontja 213—215 C°. A találmány szerinti eljárásnak ez a jelentős műszaki többlethatása — amelyet fokozottan kihangsúlyoz a gyógyászati felhasználás által megkívánt maximális tisztasági igény — nem volt előrelátható. A II. általános képletű tioamidok redukcióját 151492