151491. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fentiazin-észterek előállítására

151491 5 6 dunk s 2,2 g 3,4,5-trimetoxibenzoilkloridot adunk hozzá. A továbbiakban az 1. példa szerint járva el nyerjük a 3-klór-10-beta-(4'-)beta'-oxietil (-piperazinil-1') -pr opil-f entiazin-3 " ,4 " ,5 " --trimetoxibenzoesav észtert, melynek abs. alkoholos oldatból leválasztott difumarátja 215— 217 C°-on olvad. 4. példa: lj5 g 3-klór-10^gamma-(4'~)beta'-oxipropil(-piperazinil-l')-propilr-fentiazint 30 ml abs. kloroformban 0,9 g 3,4,5-trimetoxibenzoilkloriddal 12 órán át forralunk, majd lehűlés után vizes nátriumhidrokarbonát oldattal kirázzuk, a kloroformos oldatot nátriumszulfáton szárítjuk s lepároljuk. A visszamaradó 3-klór-10-gamma-(4'-oxipropil(-piper azinil-1') -propil-f entiazin-3 " ,4" ,5 "-trimetoxibenzoesav észter abs. alkoholos oldatból leválasztott dimaleátja 168 C°-on olvad, 5. példa: 6, példa: 30 g 3-klór-10-(beta-meziloxi)-propü-fentiazint 40 g N-beta-oxipropil-piperazinnal J200 ml abs. xilolban 12 órán át forralunk. Ezután 2 X 100 ml vízzel kirázzuk, majd a xilolos oldatot 15%-os vizes borkősav oldattal extraháljuk. A vizes fázist elválasztva meglúgosítjuk s a kiváló 3-klór-l0-beta-(4'-)beta'-oxipropil(-piperazinil-l')-propil-fentiazint kloroformmal felvesszük. A kloroform lepárlása után visszamaradó szirupot abs. alkoholos oldatban difumaráttá alakítjuk. Op. 212—214 C°. 10 g fenti difumarátot 100 ml diklóretán és 2 n nátronlúg elegyével oldódásig rázunk, majd a diklóretános fázist elválasztva vízmentes magnéziumszulfáton megszárítjuk & 20°/p feleslegű 3,4,5-trimetoxibenzoilkloriddal elegyítjük. A továbbiakban az 1. példa szerint járva el nyerjük a 3-klór-10-beta~(4'-)beta'-oxipropil(-piperazinil-l')-propil-f entiazin-3",4",5"-trimetoxibenzoesav észtert, melynek abs. alkoholos oldatból leválasztott difumarátja 208—208 C°on' olvad. 7. példa: 15 g 3-klór-10-beta-metil-gamma-(4'-)beta'-oxietil(-piperazinil-l')-propil-fentiazint 150 ml dikloretánban oldunk s az 1. példában leírt módon 3,4,5-trimetoxibenzolkloriddal kezeljük. A kapott 3-klór-10-beta-metil-gamma(4'-)beta'-oxietil(-piperazinil-l*)-propil-f entiazin-3 ",4",5"-ti'imetoxibenzoesav észter abs. alkoholból átkristályosított difumarátja 208—210 C°-on olvad. 8. példa: Ügy járunk el, mint a 7. példában, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 3-klór-10-beta-metü-gamma-(4')-beta'-oxipröpil (-piperázinil-l')-fentiazint használunk. A kapott 3,4,5--trimetoxibenzoesav észter difumarátja abs. alkoholból átkristályosítva 183—185 C°-on olvad. 9. példa: 27 g 3-metoxi-lO-beta-oxipropil-fentiazint (melyet toluolos oldatban nátriumamid jelenlétében 3-metoxi-fentiazinból és 1,2-propilénoxidból nyerünk, forrpont 0,4 mm-en 220— 225°) 150 ml abs. piridinben oldunk s jeges hűtés közben 13 ml mezilkloridot csepegtetünk hozzá. A feldolgozás után kapott szirupszerű 3-metoxi-10-betameziloxipropil-fentiazin 35 gját 40 g N-beta-oxietilpiperazinnal 200 ml xilolban 8 órán át forraljuk, majd a 6. példa szerint feldolgozva nyerjük a 3-metoxi-10-beta-(4'-)beta'-oxietil(piperazinil-l')-propil-fentiazint, melynek ab,s. alkoholból átkristályosított difumarátja 183-^186 C°-on bomlik. Fenti difumarátot ugyancsak a 6. példában leírt módon felszabadítjuk s 3,4,5-trimetoxibenzoesav észterré alakítjuk. A kapott 3-metoxi-10-beta-(4'-)beta'-oxietil(-piperazinil-l')-propil-f entiazin-3",4",5"-trimetoxibenzoesav észter abs. alkoholból átkristály ásított difumarátja 191—193 C°-on olvad. 10. példa: 40 g 3-klór-lO-gamma-meziloxi-propil-fentiazint, 40 g N-gamma-(3,4,5-trimetoxibenzoiloxi)- propil-piperazint, továbbá 27 g trietilamint 800 ml abs. benzolban oldunk. Néhány napi szobahőmérsékleten való állás után nátriumhidrokarbonát oldattal, majd vízzel kirázzuk s a benzolt lepároljuk. A maradékot forró abs. alkoholos oldatbah maleinsavval kezelve nyerjük az 5. példában már leírt 3-klór-10-gamma-(4'-) gamm'-oxipropil (-piperazinil-1') -propil-f entiazin-3",4",5"-trimetoxibenzoesav észtert. Dimaleát op. 184—186 C°. 11. példa: 0,1 mol 10-(gamma-piperazino)-propil-fentiazint 0,11 mól 3,4,5-trimetoxibenzoesav-beta-brómetilészterrel és 0,055 mol káliumkarbonáttal 300 ml toluolban keverés közben 15 órát forraljuk. Ezután vízzel kirázzuk, a toluolt vákuumban lepároljuk. A maradékot 400 ml forró abs, alkoholban oldjuk és 23 g fumársav hozzáadása után néhány percig forraljuk. A lehűlés 10 15 20 25 30 35 40 45 S0 55 60 5 g 3-klór-10-gamma-(4'-)gamma'-oxipropil- 25 (-piperazinil-1 ')-propil-fentiazint 50 ml kloroformban oldunk s 20%-os feleslegű 3,4,5-trimetoxibenzoilkloridot adva hozzá éjszakán át állni hagyjuk. A továbbiakban az 1. példa szerint járva el nyerjük a 3-klór-10-gamma-(4'-)- 30 gamma'-oxipropil(-piperazinil-r)-propil-fentiazin-3")4",5"-trimetoxibenzoesav észtert, melynek abs. alkoholos oldatból leválasztott dimaleátja 184—186 C°-on olvad. 3