151489. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az alfa-merkapto-karbonsavak új származékainak előállítására
151489 4 rinti (III) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben R1: R 2 és R 3 ' jelentése megegyezik a fentebbi - meghatározás szerintivel — savlekötőszer jelenlétében az 1-adamantol valamely reakcióképes észterével reagáltatunk. Ezt a reakciót pl. 100 G° és 180 C° közötti hő-, mérsékleten, a reagáltatandó (III). általános képletű vegyület feleslegének vagy valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószernek a jelenlétében folytathatjuk le. Az 1--adamantol reakcióképes észtereként előnyösen a brómhidrogénsav-észter, vagyis az 1-bróm-adamantán, továbbá pl. az 1-klór-adamantán, 1-jód-adamantán, adamantil-1-mezilát, adamantil-1-tozilát vagy adamantil-1-trifluoracetát használható. Savlekötőszerként valamely szerves tercier bázisnak, mint trietilaminnak, piridinnek vagy kollidinnek a felhasználásra kerülő reakcióképes észterrel egyenértékű mennyisége használható. Az (I) általános képletű vegyületekben RÍ pl. hidrogénatom, metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, szek.bulil-, izobutil-, terc.butil-, n-amil-, vagy izoamilgyök lehet, továbbá egy oxigén- vagy kénatommal megszakított alkilgyök, mint pl. béta-etoxietil- vagy gamma-metiltio-propil-gyök, továbbá alkenil-, mint allíl- vagy metallilgyök, cikloalkil- vagy cikloalkenil-gyök, mint ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, cikloheptil-, ciklohexil-metil-, 2,5^endometi]én-ciklohexilmetil-, 1-vagy 2-ciklohexenil- vagy 2,5-endometilén-3--ciklohexenil-gyök, aril- vagy helyettesített ariigyök, mint fenil-, p-tolil-, 3,4-dimetilfenil-, p-izopropil-fenil-, m- vagy p-fluorfenil-, m- vagy p-klórfenil-, p-brómfenil-, m- vagy p-trifluormetilfenil-, p-metoxifenil-, p-etoxifeníl-., p-izopropoxifenil-, 3,4-dimetoxifenil-, 3,4,5-trimetoxifenil-, 3,4-metiléndioxifenil-, m-nitrofenil-, p-nitrofenil-, p-metilszulfonilfenil- vagy béta-naftil-gyök, aralkil- vagy helyettesített aralkil-gyök, mint benzil-, o-, m- vagy p-metil-benzil-, p-izopropilbenzil-, p-fluorbenzil-, p-klórbenzil-, p-metoxibenzil-, 3,4-dimetoxi-benzil-, 3,4,5-trimetoxibenzil-, 3,4-metiléndioxi-benzil-, alfaf enil-etil-, béta-fenil-etil- vagy béta-fenil-propü-gyök, valamely adott esetben helyettesített ariloxialkil- vagy ariltioalkil-gyök, mint béta-fenoxi-etil- vagy béta-feniltio-etil-gyök. Az R2 pl. hidrogénatom, a fentebb említett rövidszénláncú alkilgyökök valamelyike, Rs pedig pl. valamely fentemlített alkilgyök, különösen metil-, etil- vagy butilgyök, továbbá nátrium-, kálium-, lítium-, ammónium-, etil-ammónium-, trietil-ammónium-, piperidinium-, etanol-ammónium-, dietanol-ammónium- vagy N,N-dietiletanol-am~ mónium-ion, vagy valamely többvegyértékű, pl. magnézium-, kalcium- - vagy etiléndiammónium-ion egy normál-ekvivalense lehet. Amennyiben az (I) általános képletű vegyületekben Rx és R 2 egymástól különböznek, e vegyületek racemátok alakjában képződnek, amelyeket kívánt esetben a szokásos módszerekkel bonthatunk szét antipodusaikra. Ez a szétbontás előnyösen oly módon történhet, hogy az (I) általános képletű racem savakat optikailag aktív szerves bázisokkal, mint pl. (+)~ vagy (—)-alfa-feml-etilaminnal reagáltatjuk valamely 3 erre alkalmas oldószerben, mint vizes etanolban, majd a levált, optikailag aktív sót átkristályosítjuk és a termékből kívánt esetben felszabadítjuk az optikailag aktív savat. A találmány szerinti eljárással nyerhető (I) 10 általános képletű vegyületek értékes közbenső termékek különféle gyógyszerek, mint pl. észterek, arnidok, hídrazidök és ureidek előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható \ vegyületek, főként a szabad savak és sóik ér-15 tékes biológiai tulajdonságai közül azok koleretikus és fungísztatikus hatása érdemel elsősorban említést. Az (I) általános képletű vegyületeknek a találmány szerinti előállítási módját közelebbről 20 az alábbi példák szemléltetik. A példákban a hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők. 1. példa: 25 a) 107 g (0,5 mól) 1-bróm-adamantánt 76 g (1 mól) tiokarbamiddal és 250 ml 48%-os brómhidrogénsavval 500 ml jégecetben 3 óra hosszat forralunk visszafolyó hűtőt alkalmazva. Ezután a reakcióelegyet "még forrón kb. 1800 g jégre 30 öntjük. A kivált 1-adamantil-izotiurónium-bromidot leszívatjuk és vízzel, majd metilénkloriddal mossuk/Ezután a terméket 40 g nátriumhidroxid 1000 rész vízzel és 250 ml etanollal készített oldatával kb. 14 óra hosszat rázzuk 35 szobahőmérsékleten. A reakcióterméket leszívatjuk, benzolban oldjuk, a benzolos oldatot vízzel mossuk és bepároljuk. Az olajszerű alakban visszamaradó l-adamantán-tiol pentánnal eldörzsölve kristályosodik. Tisztítása szublimá-40 ció útján, pl. 110° hőmérsékleten 12 ' min Hgoszlop nyomás alatt történhet; a tisztított termék 100—102°-on olvad. b) 16,8 g (0,1 mól) 1-adamantán-tiol 250 ml dietilénglikol-dimetiléterrel készített oldatához 45 150° fürdőhőmérséklet mellett, keverés közben, nitrogén-légkörben hozzácsurgatjuk 6 g (0,15 mól) nátriumamid toluollal készített, 18 ml össztérfogatú szuszpenzióját, majd az elegyet 3 óra hosszat élénken forraljak visszafolyó hűtő-50 ben. Ezután ugyanezen a hőmérsékleten 34 g (23 ml, 0,2 mól) alfa-brómecetsav-etilésztert csepegtetünk hozzá 30 perc alatt és a forralást kb. 14 óra hosszat folytatjuk. Lehűlés után a reakcióelegyet kb. 1000 g jeges vízre öntjük és 55 toluollal extraháljuk. A toluölos oldatot vízzel többször mossuk, majd a toluolt rotációs bepárlóban csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk. Az olajszerű alakban visszamaradó alfa-(ada-60 mant-l-il-tio)~ecetsav-etilésztert kívánt esetben nagy vákuumban történő desztilláció útján tisztíthatjuk. A vegyület 0,001 mm Hg-oszlop nyomás alatt 117—118°-on desztillál át. c) A szabad sav kinyerése céljából a fentebbi 85 módon bepáülási maradékként kapott nyers 2
