151445. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az izonikotinsavtioamid vízben jól oldódó sóinak előállítására

MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1963. VI. 18. (LE—442) Német Demokratikus Köztársaságbeli elsőbbsége: 1962. VI. 19. Közzététel napja: 1964. I. 25, Megjelent: 1965. VI. 01. 151445 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Eilhauer Dieter vegyész, Leipzig, Höfling Wilhelm oki. vegyész, Leuna, Meihicke Karl-Heinz vegyésztechnikus, Halle (Saale Német Demokratikus Köztársaság) Tulajdonos: VBB Leuna-Werke „Walter Ulbricht" cég, Leuna (Kr. Merseburg, Német Demokratikus Köztársaság) Eljárás az izonikotinsavtioamid vízben jól oldódó sóinak előállítására Az izoníkótinsavtiaarnidot és néhány Származékát, mint a 2-etil-izonikatinsavtioamidot és az izonikotinsaytiaamid-S-oxidot a gyógyászatban a tuberkulózis és a. lepra gyógykezelésére alkalmazzák. Az izonikotinsavtioamid és eddig ismert származékai azonban a hidrokloridok kivételével vízben igen nehezen oldódnak és ezért orálisan kell őket beadni. Az ilyen anyagok vizes oldatainak injekció útján történő foeadásia azomban azzal az előnnyel jár, hogy a gyógyszer kevésbé terheli a májat és így jobban elviselhető a szervezet által. Ezért eddig inkább az izonikotinsavtioamid-hidroklorid' vizes oldatait alkalmazták a gyógyászatban, az ilyen készítmények azonban hátrányosak abból a szempontból, hogy az oldatok erősen savas reakciói folytán fájdalmas duzzanatok képződését váltják ki az injekció beadásának helyén. Azt találtuk, hogy az izoniikotiinsaivfcioamidnak a fent említett hátránytól mentes, vízben' könnyen oldható sóihoz juttatunk, ha a csatolt rajz szerinti <1) általános űcépleltnek megfelelő ciamopiridineket — e képletben R hidrogénatomot, metil- vagy etilgyököt jelent — poláros oldószerekben, mint alkoholban, acetondtrilben, metilformamidban vagy nitrometánfoan valamely alkilhalogeniddel, aralkilhalogeniddel vagy alkiltiihalogeniddél reagáltatjuk és äz így kapott termékeket vizes vagy alkoholos oldatban kénhidrogénnel kezeljük. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módijait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: 10 l-metil-l-jód-4-piridinjkarbonsav-tioamid 10 g 4-cianopiiri.din és 20 g metiljodid 100 ml metanollal készített oldatát 20 óra hosszat melegítjük 40—50 C° hőmérsékleten vissza-15 folyó hűtő alatt. Ezután az oldatot vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot etanollból átkristályosíitjuk. 10 g l-metü-l-jód-4-ciaih:opiridint ((az elméleti hozam 42,5%-1

a) kapunk, amelynek olvia-20 dáspontja. 19:5—198 C°. 10 g fenti termiéket 24 ml vízben oldunk 1—12 csepp ftrietilaimi'n hozzáadásával! A kapott világosbarna színű oldatba jéghűtés közben kénhidrogénigázt vezetünk be 1 óra hosszat. 25 Az ennek során leváló szilárd anyagot szűrés^ sei elkülönítjük az oldószertől és vízből átkristályosítjuk. Ily módon 8,2 g l-metil-l-jód-4-piridinkarbonsavtioamidot kapunk, vörösesbarna színű 30 kristályok alakjában i(lhozam: az elméleti 151445