151431. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-3', 4'-dihidroxifenil/-2-metilalanin és származékai előállítására
151431 A kapott termékünk az eddigi eljárásokkal nyerteknél jelentősen jobb minőségű, ezt op.-ja is mutatja. A dezaikilezést oly módon is végezhetjük, hogy a 3-(3',4"-dimetoxifenil)-2-metilalanint N-en acilezzük, majd alumíniumbromiddal vízmentes közegben: dezalkilezzük, és a kapott termék kipreparálása nélkül 0,0-diacilezzük. A kapott 'N,0,0-triacil-3-(3',4'-dihidroxifenil)-2-metilalanin-származékok előnyös, nyújtott terápiás hatásúak. Ilyen vegyületekből is kapható 3-(3',4'-dihidroxifénil)-2-metilalanin, az acilcsoportok hidrolízise útján. A kapott vegyületet szerves vagy szervetlen savval gyógyászatilag alkalmazható sóvá alakíthatjuk. Eljárásunkat az alábbi példákon mutatjuk be, anélkül azonban, hogy találmányunk lényegét .ezekre korlátoznánk. 1. 15,3 g 4-aminoveratrolt 30 ml tömény só- • savban és 40 ml vízben feloldunk és 0 — (—5 . C°) közötti hőmérsékleten. 8 g nátriumnitrit vizet oldatával diazotáljuk. A diazonium-oldathoz 12 g kristályos réz(II)-=-kloridot adunk és hozzácsepegtetünk 90 ml acetonban oldott 30 g metümetakrilátot. Ezután szobahőmérsékleten 8 órán át keverjük az elegyet. A fölös acetont és metakrilátot vákuumban ledesztilláljuk, az oldatot vízzel hígítjuk, majd kloroformmal extraháljuk. Savmentesítés és szárítás után a kloroformot ledesztillálva 20 g sötét olajat kapunk. Kitermelés: 73,5%. Az anyag 0,3 torr nyomáson 136 C°-on desztillálható. A kapott olaj 6 g észternek megfelelő menynyiségét 40 ml 85%-os hangyasav és 20 ml tömény sósav elegyével vízfürdőn hidrojizáljuk, 2 órán keresztül. 200 ml vízzel hígítunk, majd kloroformmal extrahálunk. Az egyesített kloroformos részeket 5%-os nátriumhidroxiddal rázzuk ki, majd a lúgos -oldatot hűtés közben megsavanyítjuk. Világosbarna, hamar dermedő olajat kapunk. Súlya: 4 g (71%), op.: 84—87°. A kapott 3-(3',4'-dimetoxifenii)-2-klór-metilpropánsavat cseppfolyós ammóniával, zárt bombacsőben, 50 C°-on, 10 órán át reagáltatjuk. A kapott anyagot az ammónia ledesztillálása után vízben, oldjuk, majd sósavval megsavanyítjuk. Kitermelés: közel quantitativ. Op. (vizes átkristályosítás után: 287 C°). A 3-(3',4'-dimetiloxifenil)-2~metilalanint HBrrel dezalkilezve 3-(3',4'-dihidroxifenü)-2-metilalanint kapunk. Op. = 313—314 C°. 2. Az 1. példa szerinti módon előállított 95,6 10 15 20 25 30 35 40 45 50 g 3-(3',4'-dimetoxifenil)-2-metilalanint vízmentes nátrhimacetát. jelenlétében ecetsavanhidriddel N-acetilezve 92%-os kitermeléssel kapjuk a megfelelő N-acetil-vegyületet. Op.: 213 C°. 2,81 g N-acetilvegyületet 10,7 g vízmentes AlB3 -mal reagáltatunk, forráshőmérsékleten, 100 ml absz. benzolban. 100 perces reakcióidő után 30 ml jeges, oxigénmentes vizet adunk hozzá, majd N2 atmoszférában szárazra pároljuk. A maradékot piridínecetsávanhidrid elegygyel acetilezzük vízfürdőn, 3 óra melegítéssel. Vákuumbepárlás után vizes oldatát kloroformmal extraháljuk, szárítjuk és bepároljuk. Jeges vízből sósav jelenlétében kristályosítjuk. Kitermelés: közel elméleti. Op.: 195 C°. 3. A 2. példa szerint előállított N.O.O-Triacetil-3-(3',4'-dihidroxifenil)-2-metilalanint 1 :1 sósavval főzve, 2 óra alatt hidrolizáljuk, majd a kapott anyagot N2 -áramban szárazra pároljuk, végül vízből átkristályosítjuk. Op.: 313— 314 C, bomlás közben. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az alábbi képletű 3-(3',4'-dihidroxifenil)-2-metilalaninnak és acil-származékainak, valamint ezek sóinak előállítására, CH, ;©" -C00H 3 A H R-ahol R1; R 2 és R 3 hidrogént, vagy acilgyököt jelent, melyre jellemző, hogy diazotált 4-amínover'atrolt, előnyösen a diazotäläs reakcióközegében, réz(n)-klorid jelenlétében metilmetakrilát vizes, vagy vizes-szerves oldószeres, célszerűen vizes-acetonos oldatával reagáltatjuk, és az így nyert 3-(3',4'-dimetoxifenil)-2-klór-2-metilt-propánsavésztert ugyanezen közegben hidrolizáljuk, majd ismert' módon amináljuk és/vagy szokásos módszerrel demetilezzük, vagy pedig az N-acilszármazékot AlBr3 -mal dezalkilezve és továbbacilezve teljesen acilezett vegyületet alakítunk ki. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése, melyre jellemző, hogy a kapott vegyületet szerves, vagy szervetlen savval gyógyászatilag alkalmazható sóvá alakítjuk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 644944. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest v., Balassi Bálint utca 21—23.'
