151427. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, vízoldható pirazinkarbonsavamid származék előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL ZABADAL LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY I Bejelentés napja: 1963. IV. 24. (Cl—442) Közzététel napja: 1964. I. 25. Megjelent: 1965. VI. 01. 151427 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Pató Gábor vegyésztechnikus, 40%, Dede László oki. vegyész, 40% Dr. Grósz Istvánná gyógyszerész, 20% mindhárman budapesti lakosok Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer^ és Vegyészeti Termékek Gyára rt., Budapest Eljárás új, vízoldható pirazinkarbonsavamid-származék előállítására l Ismeretes, hogy a gyógyászatban felhasználható pirazinkarbonsavamid származékok állíthatók elő oly módon, hogy pirazinkarbonsavamidot formaldehiddel és valamely szekunder aminnal reagáltatnak (1.129.492 sz. NSZK sza- 5 badalom). Ezen vegyületek 1 molekula aminhoz kapcsolva 1 molekula pirazinkarbonsavamidot tartalmaznak. Azt találtuk, hogy az I. képletű pirazinkarbonsavamid származék antituberkulotikus ha- 10 tású, vízoldható vegyület, mely új, az irodalomból nem ismeretes és azáltal, hogy 1 molekula piperazinhoz kötve 2 molekula pirazinkarbonsavamidot tartalmaz:, új típusú származék. A termék a Micobacterium tuberculosis izo- 15 nikotinsavhidrazid-rezisztens, PAS-rezisztens és sztréptomicinrrezisztens törzseivel szemben lényegesen alacsonyabb dózisban is hatásos, mint a korábban ismert pirazinkarbonsavamidometilpirrolidin, vagy pirazinkarbonsavamidometil- 20 piperidin. Tekintve, hogy az utóbbi években a mikroorganizmusok fokozódó rezisztenciája komoly gyógyászati problémát jelent, a találmányunk alapját képező eljárással előállított új vegyület rezisztenciacsökkentő hatása nagy je- 25 lentőségű. Azt találtuk továbbá, hogy az I. képletű ve- k gyület oly módon állítható elő, hogy pirazinkarbonsavamidot formaldehid jelenlétében piperazinnal kondenzációs reakcióba viszünk, majd 30 az ily módon előállított vegyületet kívánt esetben sóvá alakítjuk és/vagy kívánt esetben a gyógyszergyártás önmagukban ismert módsze^ reivel kiszereljük. A reakciókomponensek közül célszerű a formaldehidet 0,2—0,8, a, piperazint pedig 0,05— 0,2 mól feleslegben adagolni. A reakciót előnyösen 40—105 C°-on hajtjuk végre, a reakció időtartama 10 perctől 2 óra. Piperazint alkalmazhatjuk valamely sója, előnyösen sósavas, kénsavas, ecetsavas sója, vagy hidratja formájában. A reakcióelegy pH-értékét előnyösen pH 5 fölötti értékre állítjuk be trietilaminnal, vagy szervetlen bázisokkal, például alkálihidroxidokkal. A találmányunk alapját képező eljárás egyik foganatosítási módja szerint a reakciót oldószeres közegben hajtjuk végre. Oldószerként vizet, vagy rövid szénláncú alifás alkoholokat, előnyösen etanolt alkalmazhatunk, A reakcióelegy feldolgozása úgy történik, hogy lehűlés után az esetleg átalakulatlan pirazinkarbonsavamidot leszűrjük, s a szűrlet bepárlása után kiváló terméket, kívánt esetben, átkristályosítjuk. Eljárásunk másik, igen előnyös foganatosítási módja szerint úgy járunk el, hogy a komponenseket oldószer nélkül, ömlesztéses úton reagáltatjuk. A reakcióelegy feldolgozása ebben az esetben úgy történik, hogy az olvadékot lehűtjük, s a megszilárdult ömledéket vákuumban, 151427