151425. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, gyógyszerként hasnzálható szukcinimid származékok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1962. VII. 13. (Cl—404) Közzététel napja: 1964. I. 25. Megjelent: 1965. VI. 01. 151425 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Seres Jenő vegyészmérnök, 80%, Dr. Tardos László orvos, 8%,. Dr. Leszkovszky György orvos, 12%, mindhárman budapesti lakosok Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára rt, Budapest Eljárás új, gyógyszerként használható szukcinimidszármazékok előállítására • 1. s Azt találtuk, hogy az I. képletű szikcínimidszármazékok (mely képletben R1 és R 2 jelentése hidrogén, áril-, aralkil-, heterociklusos vagy alkilcsoport, mely utóbbi esetben az R1 és R 2 csoportok összekapcsolódva gyűrűt is képezhetnek. 5 A jelentése pedig egyenesláncú vagy gyűrűs szekunder amin) értékes új vegyületek, amelyek a gyógyászatban nyerhetnek alkalmazást pl. antiepileptikus hatásuk folytán. Azt találtuk továbbá, hogy a fenti vegyülete- 10 ket előnyösen állíthatjuk elő, ha II. képlétű vegyületeket formaldehiddel és szekunder aminokkal Mannich-kondenzációba viszünk. A találmányunk szerinti eljárás foganatosítá- . sakor a formaldehidet vizes formaldehidoldat, 15 vagy paraformaldehid formájában adagoljuk a reakcóelegybe. Alkalmazhatunk azonban olyan vegyületeket is, amelyekből a reakcióelegyben a reakció előtt vagy annak során szabadul fel formaldehid (pl. hexametiléntetramint stb.). 20 A Mannich-reakciót előnyösen szerves oldószeres közegben, vagy vizes közegben valósítjuk meg. Alkalmazhatunk például vízmentes vagy vizes alkoholos közeget. A rejakció hőmérséklete szobahőmérséklettől az elegy forr- 25 pontjáig a szubsztituenstől függően változó lehet. Előnyös, ha a reagenseket szobahőmérsékleten elegyítjük, majd a reakció teljessé tétele céljából a reakcióelegyet melegítjük. A kiindulási anyagként alkalmazott szűkein- 30 imidek közül előnyösnek bizonyultak azok, amelyekben R1 jelentése alkilgyök, (pl. metil, etil), míg Ra jelentése alkilgyök vagy aromás gyűrű (pl. metil, etil, fenil). Eljárásunk előnyösen alkalmazható olyan vegyületek előállítására, amelyekben A jelentése az aromás gyűrűn vagy heterociklusos gyűrűn helyettesített aril-, aralkil-, vagy heterociklusos gyűrű. Hatástani szempontból kívánatos végtermékekhez jutunk, ha olyan vegyületeket állítunk elő, amelyekben A jelentése dialkil-amino, piperazin-, indol-, piperidin-, effedrin-, vagy morfolin-csoport, amelyek helyettesítőket tartalmazhatnak. Az említett helyettesítők közül megemlítendők az alkil- és alkoxi-csoportok, halogén, illetőleg heterociklusos származékokon az aromás csoportok. A fenti módszerrel előállított termékeket szabad bázis alakjában, vagy előnyösen sókká alakítva alkalmazzuk. A sóképzést ismert módon ásványi vagy szerves savakkal végezhetjük el. Így előállítható például a vegyületek halogenidje, szulfátja, acetátja, formiátja, citrátja, borátja, vagy foszfátja stb. A vegyületek sóiból kívánt esetben ismert módon felszabadíthatók a megfelelő szabad bázisok. A találmány szerint előállított vegyületeket, ill. azok sóit kívánt esetbén adalékanyagok, csúsztató, vivő-, töltő- stb. anyagok hozzáadása után önmagában ismert módon a gyógyászatban 151425
