151402. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új heterociklusos származékok előállítására
3 (fs."••== ••-1,33) meglúgosítjuk és az így felszabadított bázist összesen 150 ml éterrel extraháljük. Az éteres oldatot nátriumszulfáton szárít-, juk, majd vízfürdőn szárazra pároljuk 'be. 12,9 g olajszerű maradékot kapunk, ezt 250 ml ciklohexánban oldjuk és a kapott oldatot egy 250 g kromatográfiai alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon vezetjük keresztül. Az oszlopot ezután 1250 ml 1:1 arányú ciklohexánbenzol eleggyel eluáljuk. Az eluátumot kíb. 20 mm Hg-oszlopnak megfelelő 'vákuum alatt bepároljuk. Ily módon 8,07 g ll-<(3'-dimetilamino-propil)-6,ll-dihidro-dibenzo)(jb,e)tiazepin-l(jl,4) nyerhető, amelynek a piiknátja 126—127 C°-on olvadó narancsszínű kristályos por. 2. példa: 5,33 g 6,ll-dihidro-dibenzd(b,e)tiazepin-(l,4) 25 ml dimetilformaimiddial készített oldatához nitrogén-légköriben, keverés közben, cseppenként hozzáadjuk 0,72 g hátriumhidrid' 4,1 g „Bayol 85" olaj és 14 ml toluol elegyével készített szuszpenzióját. A hozzáadás befejezte után az elegyet további 24 óra hosszat keverjük, majd gyorsan hozzáadjuk 3,35 g 1-dimetilaminb-3^klór-propán 40 ml toluollal készített oldatát. A keverést újabb 24 óra hosszat folytatjuk. A reakicióelegyből az 1. példában leírthoz hasonló módon elkülönített bázist 0,2 mm Hgoszlopnak megfelelő vákuum alatti desztilláció útján tisztítjuk. Ily módon 4 g lH(;3'-dimetilarnáno-propil)-6,ll-diMdro-dibenzo;(b,e)tiazepin-4(1,4) nyerhető, amely 0,2 mm Hg-oszlop nyomás alatt 170—175 C°-on forr. A fenti vegyület fumarátja, amelyet etanolos oldatban állíthatunk elő, etanolból átkristályosítva 150 C°-on olvadó fehér kristályos por. 3. példa: A 2. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, kiinduláanyagként azonban 10,66 g 6.11-dihidro-dibenzo|(!b,e)tiazepinH(1 l,4 és 7,46 g 1-dietilamino-2-klór-etán kerül alkalmazásra. Ily módon a vákuum-desztilláció után 14 g ll-(2'-dietilamino- etil)-6,ll-dihidro-dil benzo(P3,e)tiazepin-(l,4) keletkezik, amely 0,2 mm Hg-oszlop nyomás alatt 170 C°-pn forró olaj. A fenti vegyület etanolos közegben előállított fumatoája 162—163 C°-on olvadó fehér kristályos por. 4. példa: A 2. példában leírUhoz hasonló módon dolgozunk, kiindulóanyagként azonlban 10,66 g 6,11--dihidro-dibenzd(b,e)-*iazepin-i(!l,4) és 9,72 g lH(4'-metil^piperiazino)-3^kló'r-prapán kerül alkalmazásra. Ily módon 9 g nyers bázist kapunk, ezt 200 ml ciklohexániban oldjuk. A kapott oldatot egy 200 gv kromatográfiai alumíniumoxidoit tartalmazó oszlopon vezetjük keresztül. Az oszlopot azután 700 ml benzollal, 4 majd 100 ml 9:1 arányú benzol-etilacetát eleggyel, 100 ml 4 :1 -arányú ibenzol^etilaoetát eleggyel, 100 ml 1 :1 arányú benzol-etilaoetát eleggyel, végül pedig 500 ml tiszta etilaoetáttal 5 eluáljuk. Az egyesített eiuátumokat kb. 20 mm Hg-oszlop nyomás .alatt bepároljuk és a maradékot- hexánból kétszer átkristályosítjuk. Ily módon 4 g ll-[3'-l(4"-metil-piperazino)-propil]-ejll-dihidro-dibenzofCbjeJtiazepin-ííl^) nyerhető, .10 91 C°-on olvadó fehér kristályos por alakjában. 5. példa: 15 A 2. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, kiindulóanyagként azonban 21,30 g 6,1.1--dihidro-dibenzol(lb,e)tiaziepin-(ll,4) és 16,24 g l-piperidino-2-klór-etán kerül alkalmazásra. Ily módon 17,>5 g nyers bázist kapunk, ezt 350 ml 20 ciklohexániban oldjuk. A kapott oldatot egy 400 g kromatográfiai alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon vezetjük keresztül. Az oszlopot ezután 250 ml 9:1 arányú ciklolhexánr-benzol eleggyel, ' 260 ml 4:1 arányú ciklohexán-benzol elegy-25 gyei, 1000 ml 1:1 arányú ciklohexánrbenzol eleggyel, végül pedig 750 ml tiszta benzollal eluáljuk. Az egyesített eluátumot 20 mm Hgoszlop nyomás alatt bepároljuik. Ily módon 13,8 g ll-l(2'-piperidino-etil)-i 6,ll-dihidro-dibenzo-30 (b,e)tdazepkiH(il,4) nyerhető sárga színű olaj alakjában. i . • • A fenti vegyület etanolos közegiben előállított és etanolból átkristály ásított fumarátja 220 C°-on olvadó fehér por. 35 'n<ír ' : 6. példa: <''.',' A 2. példában leírthoz hasonló módon dol-~~ gozunk, kiindulóanyagként azonban 21,3 g '6,11-40 -dihidro-dibenzoi(!b,e)tiazepin-((!l,4) és 16,4 g l-dietilamino-2-JkIór-propán kerül alkalmazásra. Ily módon vákuum-desztilláció után 25,5 g ll-!(2'-dietilamino-propiI)-6,ll-dihidro-<di:benzo-(b,e)tiazepinM(l,4) nyerhető, 0,3 mm Hg-oszlop 45 nyomás lalatt 170—190 C° forrpontú narancsszínű olaj alakjaiban. • A fenti vegyület acetonos közegben előállított és etanolból átkristályosított oxalátja 171—172 C°-on olvadó fehér por. 50 , 7. példa: A 2. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, kiinduláanyagként azonlban 10,66 g 6,11-55 -dihidrcHdibenzd(lb,e)tiazepin-((l,4) és 7,35 g l-pirrolidinö-2-Mór-etán kerül alkalmazásra. Ily módon 4,0 g nyers bázist kapunk, ezt 80 ml benzolban oldjuk. Az így kapott oldatot egy 80 g kromatográfiai alumíniumoxidot tartal-60 mázó oszlopon vezetjük keresztül. Az oszlopot ezután 200 iml benzollal eluáljuk és az eluátumot kb. 20 mm Hg-oszlopnak megfelelő vákuum alatt bepároljuk. Ily módon 2,5 g 11H(2'-pirrolidino-etiI)-6,l(l-diJhidro-di, benzolfb,e)tiaze-65 pin-(l,4) nyerhető, narancsszínű olaj alakjában. 2
