151400. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolin-származékok előállítására

151400 9 g nátriumjodid-és 101 g vízmentes trietilamin elegyét mechanikai keverés közben 24 óra hoszszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Lehűlés után a csapadékot leszűrjük, 100 ml etanollal. majd 1000 ml desztillált vízzel, végül ismét 100 ml etanolial mossuk. A kapott terméket szárítás nélkül feloldjuk 100 g metánszuifonsav 1 liter desztillált vízzel készített oldatában, majd hozzáadunk 20 g aktívszenet és leszűrjük. A szüredékből a bázist újból leválasztjuk oly módon, hogy keverés közben meglúgosítjuk 110 ml 10 n nátriumhidroxidoldat és 100 ml desztillált víz elegyével. A levált terméket leszűrjük, összesen 800 ml desztillált vízzel, majd 300 ml etanollal mossuk. A kapott terméket 0,2 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 60 C° hőmérsékleten, 16 óra hosszat szárítjuk. Ily módon 85 g bisz-l,4-[2'-(7"-klór-kinolií-4")-amino-etil]-piperazint kapunk, amely 270—271 C°-on olvad. 9. példa: 16,7 g 4-[(5'-metánszulfoniloxi-pentil-2')-acetil]-amino-7-k!ór-kínolin, 2,15 g vízmentes piperazin és 5 g trietilamin elegyét 100 ml dimetilszulfoxidban 14 óra hosszat hevítjük 95 C° hőmérsékleten. Azután a reakcióelegyet 1000 ml hideg desztillált vízbe öntjük, majd 1000 ml metilénkloriddal extraháljuk. A szerves oldószeres réteget elkülönítjük, 10 g aktívszenet adunk hozzá, leszűrjük és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószert először közönséges, majd csökkentett (20 mm Hg-oszlop) nyomás alatt elpárologtatjuk. A maradékot, amelynek súlya 14 g, 250 ml metilénkloriddal felvesszük. A kapott oldatot 25 cm magas, 420 g alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon kromatografáljuk. 3 liter metilénkloriddal eluálunk, majd az oldószert csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk. 9,8 g olajszerű maradékot kapunk, ezt 200 ml metanollal felvesszük. Az oldatot 0,2 g aktívszén hozzáadása után leszűrjük, az oldószert csökkentett (20 mm Hg-oszlop) nyomás alatt elpárologtatjuk; ily módon 8,6 g bisz-l,4-[4'-(7"-klór-kinolil-4")-acetilamino-pentilj-piperazint kapunk. Ezt a nyers terméket az alábbi módon tisztíthatjuk: 8,6 g fenti nyers terméket 80 ml metanolban oldunk. Az oldatot leszűrjük és hozzáadjuk 2,32 g oxálsav 30 ml metanollal készített oldatát. Keverés közben kristályos termék válik ki. Ezt leszűrjük és szárítjuk. Ily módon 9,3 g bisz-l,4-[4'-(7"-klór-kinolil-4")-acetilamino-pentil]-piperazin-oxalátot kapunk, amely 241 C°-on olvad. A fenti módon kapott terméket a 6. példában leírthoz hasonló eljárással dezacetilezhetjük. 10 Szabadalmi igénypontok: 1. A 150.445 lajstromszámú törzsszabadalom 1. igénypontjának a) pontjában meghatározott 5 eljárás továbbfejlesztése, azzal jellemezve, hogy 4-íenoxi-7-klór-kinolint a (II) általános képletnek megfelelő bisz-1.4-(amino-alkil)-piperazinnal — e képletben A valamely kétvegy értékű, egyenes vagy elágazó szénláncú, 2—6 szénato-10 mot tartalmazó alifás szénhidrogén-láncot jelent, a piperazin-gyűrű pedig egy vagy több 1—4 szénatomos alkilgyökkel helyettesítve is lehet — reagáltatunk. 2. A törzsszabadalom 1. igénypontjának b) 15 pontjában meghatározott eljárás továbbfejlesztése, azzal jellemezve, hogy valamely (IV) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben X valamely reakcióképes észter-maradékot, pl. halogénatomot, kénsavészter- vagy szul-20 ionsavészter-maradékot jelent, A jelentése pedig megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — az aminocsoport nitrogénatomjának valamely utólag könnyen eltávolítható gyökkel, pl. rövidszénláncú acilgyökkel, benzoil- vagy 25 benzil-gyökkel való átmeneti megvédése mellett reagáltatunk (szénatomon esetleg egy vagy több alkilcsoporttal helyettesített) piperazinnal. 3. A törzsszabadalom 1. igénypontjának d) pontjában meghatározott eljárás továbbfejlesz-30 tése, azzal jellemezve, hogy valamely (V) általános képletű 4-(piperazino-alkilamino)-7-klór-kinolint — e képletben A jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, R hidrogénatomot vagy valamely, az aminocsoport 15 nitrogénatomjának átmeneti megvédésére alkalmas, utólag eltávolítható gyököt, pl. 1—4 szénatomos acilgyököt, benzoil- vagy benzilgyököt jelent, a piperazin-gyűrű pedig egy vagy több 1—4 szénatomos alkilgyökkel lehet 40 szénatomon helyettesítve — valamely (VI) általános képletű kinolinszármazékkal reagáltatunk — ez utóbbi képletben A, X és R jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, az (V) és (VI) képletekben szereplő 45 két R közül azonban legalább az egyik a fenti meghatározásnak megfelelő védőcsoportot képvisel. ; 4. A törzsszabadalom és a 150.862 lajstromszámú 1. pótszabadalom 1. igénypontjában meg-50 határozott eljárásmódok továbbfejlesztése, azzal jellemezve, hogy oly kiindulóanyagokat alkalmazunk, amelyek képletében A egy aszimmetrikus szénatomot is tartalmazó 2—6 szénatomos kétvegyértékű alifás szénhidrogénláncot kép-55 visel és az így nyert, aszimmetrikus szénatomot tartalmazó terméket az eljárás bármely szakaszában, önmagában ismert módon sztereoizomér-alakjaira bontjuk szét. háb rajz, Ü képlet Figyelembe vett nyomtatványok: Chem. Abs. 1945—1961, Subsidia Medica 1945—1961, Arzneimittelforschung 1958—1962. A kiadásért Jelel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 642780. Zrínyi (T) Nyomda. Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. f