151393. lajstromszámú szabadalom • Eljárás elnyújtott hatású stabil ACTH készítmények előállítására
151393 és 1 ml készítményre 2.5 mg Na2 HP0 4 12 aq-ot (0,23 mg ekvivalens P04 /mg ekvivalens cink) és 1,0 mg Na5 P 3 O 10 -ot (0,27 mg ekvivalens P0 4 /mg ekvivalens Zn) adagolunk. A nyújtott hatású vizsgálatok eredményei Hg aszkorbinsav/100 mg mellékvese értékben kifejezve alábbi táblázatban vannak feltüntetve: Aszkorbinsaveltűnés /tg/100 mg mellékvese• sú ilyra 45 C°-on friss 3 hétig szusztartott penzió szuszpenzió adalék nélküli szuszpenzió 196 56 foszfát-tartalmú szuszpenzió 234 164 polifoszfát-tartalmú szuszpenzió 169 172 A fenti adatok igazolják, hogy a foszfátot és polifoszfátot tartalmazó készítmények stabilitása sokkal jobb, mint az adalék nélkül készített készítményeké. Az is világosan látható, hogy a foszfát-adalékkal, frissen készített szuszpenziónak van a leghosszabb hatékonysága. 3. példa: Az 1. példához hasonlóan ACTH-készítményeket állítottunk elő ml-ként 1,73 mg (0,26 mg ekvivalens P04 /mg ekvivalens cink) nátriumpirofoszfát 10 aq. hozzáadása útján és ezt az előzőekben leírt készítményekkel összehasonlítottuk. Az alábbi eredmények (aszkorbinsav /ig/100 mg mellékvese értékben kifejezve) a nyújtott hatású készítmények vizsgálatára használt módszerrel készültek: 5 " • Aszkorbinsaveltűnés ,«g/100 mg mellékvesesúlyra 10 45 C°-on friss 3 hétig szusztartott penzió szuszpenzió 15 adalék nélküli szuszpenzió 165 81 foszfát-tartalmú szuszpenzió 220 183 20 pirofoszfát-tartalmú szuszpenzió 188 130 polifoszfát-tartalmú szuszpenzió 146 157 25 A pirofoszfát hozzáadása is jelentékeny mértékben növeli az adalék nélküli készítményekkel szemben a stabilitás-értéket. 4. példa: 30 Az 1. példa szerinti módon ACTH-szuszpenziókat készítünk 60 USP U/ml ACTH-hatóértékkel, ml-ként 3 mg cink és az 1. példával azonos mennyiségű benzilalkohol és NaCl hozzá-40 adásával, míg Na2 HP0 4 -ből különböző mennyiségeket alkalmazunk. Az alábbi táblázat a nyújtott hatású készítmények vizsgálati eredményeit szemlélteti [xg aszkorbinsav/100 mg mellékvese értékben kifejezve: mg ekv. P04 /mg ekv. Zn 0,00 0,04 0,05 0,07 0,11 0,23 0,46 0,69 Aszkorbinsav-eltűnés /xg/100 mellékvesesúlyra 45 C°-on 3 hétig rlss tartott szuszszuszpenzio penzió foszfát nélküli szuszpenzió 0,12 mg P04 -gyel adalékolt szuszpenzió 0,15 mg P04 -gyel adalékolt szuszpenzió 0,20 mg P04 -gyel adalékolt szuszpenzió 0,33 mg P04 -gyel adalékolt szuszpenzió 0,67 mg P04 -gyel adalékolt szuszpenzió 1.33 mg P04 -gyel adalékolt szuszpenzió 2,0 mg P04 -gyel adalékolt szuszpenzió 109 125 121 140 156 160 147 155 43 47 91 88 94 96 120 103 Az eredmények azt mutatják, hogy 1 mg ekvivalens Zn-re 0.05—0,7 mg ekvivalens P04 alkalmazása javítja a készítmény stabilitását. Nagyobb mennyiségű foszfáttal készített készítményekből 3 hetes 45 C°-on való tárolás után nagy kristályok váltak ki. Hasonló eredményeket kaptunk egyéb, foszí'oroxidokból leszármaztatható savakkal és származékaikkal. 5. példa: Összehasonlító kísérletben különböző foszfát(>0 észtereket vizsgáltunk az előzőekben kifejtett módszerrel. Ebből a célból 40 U/ml ACTH hatékonyságú szuszpenziókat készítettünk 2 mg cinkkel és béta-glicerofoszfáttal, glukóz-1-foszfáttal és adenozin trifoszfáttal olyan mennyi-65 ségben adagolva, hogy minden esetben 1 ml
