151384. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid-származékok előállítására
151384 23 24 kai képezett addíciós só alakjában; a hatóanyag mellett a gyógyszerkészítmények gyógyszerészeti szempontból .közömlbös hígítószereket, valamint egyéb, fizikai, kémiai és farmakodinamikai szempontból a hatóanyaggal összeférő alkotórészeket tartalmazhatnak. Az ilyen gyógyszerkészítmények bármely győgyszerészetiieg szokásos alakban ki szerelhetők, elsősorban orális vagy parenterális .alkalmazás céljaira. A gyakorlatban általában a parenterális alkalmazás jöhet elsősorban tekintetbe. A piunlfidi» alk mj/)í cdui i 'ol do ,s 'í\ (i k( s/itm"n\ek f«ji \j/t \ -s n vi es old ltok s/uszperr k \ < g\ tmi bi ' d i -Idban k' 'Uhetok el cu\ »m több CT) k iltHi h it< my (ítr-ü I/°gHnnyustb) < h \\i '-" i 'db r1 sok alakjában nlkalma/oti ' it->imt okit l i vi/cs o'ddban faitdmi'o Ksz íme mok Az )Htn koszdm ir>cVrt <-\o^ / / * -> •^•«kisos mud^zeickkc 1 ke / thet]iik el i ^ i ] zala > <d<. rrvoocn b Huulogiu w i vt 1 t t >no s/ui s vag\ D( dig b°s'i ri't-. i'.iPv r> \i '• ut]an toitenbe* V í'-jcn ola 1)1 se4 Ír., ' > vétlenül a folhisznalis elolt t-. flke'zdV1 F, keszdmo n\ck hatóan^ íu-Uul liua \ '1 i m )TMott haioenvaglol r u- oui valiazo ] fi r l i hatoanyag-tai talon tri^niipn i ^ /imnn meg hogy a kivert ^ da t vis di^ h d < ' is elélhessük Leh br e,es i'onbm leírna rf ti több tdignik — etk ^ Vulonbo~o dikeVi i egyid^iule-1- to t pn b írl i v -< -d^ildbii i/ ilyen ^vog^/ril ^a -> mi] i i r ) TH anvaet itilmi általában 0 01° „ is i», 1 t lehet. Az ilyen gyógyszerkészítmények elkészítési módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 34. példa: A szokásos módszerek alkalmazásával az aláibbi oldatot készítjük el ampullázott készítmény céljaira: S-bétaJT-béta-bisz-diimetiíiamino-S-alfa-androsztán-bisz-jód'metilát 10 g nátriumklorid 7,5 g desztillált vízzel 1000 ml-re feltöltve. Az oldatot oly módon készítjük el, hogy a kvaternér ammónium-származékot és a nátriumkioridot víziben feloldjuk, azután az oldatot leszűrjük, ampullákba töltjük és a lezárt ampullákat au.tokiávban sterilizáljuk. 35. példa: Az előző példában említett módszerek alkalmazásával az alábbi oldattal állítunk elő ampullázott készítményt: 34>éta,17-béta-dipirrolidino-5-alfa-androsztán-diklórrnetilát 10 g náViumiklorid 7,2 g desztillált vízzel feltöltve 1000 ml-re. 38. példa: Az előző példában említett módszerek alkalmazásával az alábbi oldattal állítunk elő ampul-5 Iázott 'készítményt: 3-béta,17-béta-clipir:rolidmo-5-alfa-androsztán-diklőrmetilát 50 g desztillált vízzel feltöltve 1000 rnl-rc. A fenti példákban leírthoz hasonló módon alio kalmazhatunk ilyen fajta készítményeik előállítására bármely más, az i(I) általános képletnek megfelelő oldható vegyületet is. 15 Szabadalmi igénypontol 1. Eljárás az ;(I) általános képletnek megfelelő új szteroid-származékok előállítására — e képletben: R, ill il- ilki nil- \ ig\ 11 dk'l-'""'1 "1 20 R2 , II P R, i/onos •> gv lilnr-()/<> > h í t uek 1 hetmk perli" rkntb 'r- 1 a'kd-1 tml- hidioxi u' 1 1 - c i'k'1 - >"% ( 'J I ] il-rtvo' ot vi, p' h "> / P_ 11 s'v ' P, "s R, I^IIUIM! it 'i-> 1 jioin 25 inal amelyhez k ipcWr c! n d v ^ ot it v igi> héttagú egygyuius Hiteti ni te 1 on 1 'UTC-> sopoitot i kepe/hetn 1 am dy n c, o_\ mas >dik h( 1( 1 J itoriy1 , i ti td^ c h t Tu To T bidioqon tomot pk nthe+nc V \ t, 30 pedig 1 T, s 13 \ i3\ T, ( T < ' ^ id <-" 1<J\ tbbi \ c S M ko* k p isclhetni' unii r 11 \ ImniTii do hi ii dd I ( ^ hditiiLinlono* képvisel X \ d mi h ni JH'ÜCSZ h s n ) iji ho' 11-35 fogadható aniont jelent — azzal jellemezve, hogy valamely, a : (II) általános képletnek megfelelő vegyület tercier aminocsoportjait kvaternérezzük — ez utóbbi képletben az általános jelek jelentése megegyezik a 40 fentebbi meghatározás szerintivel — valamely Ri x i általános képlett! reakcióképes észterrel való 45 reagáltatás útján <(ez utóbbi képletben Rj jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, míg Xx valamely reakcióképes észtermaradékot képvisel), majd abban az esetben, ha a kapott bikvaternér só X, anionja külön-50 bözik a kíváint végtermék anionjától, ezt a terméket önmagában ismert módon a kívánt sóvá alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1983. március 5.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a kapott bikya-55 ternér sót közvetlen cserefaomlás útján, vagy pedig a hidroxidon keresztül alakítjuk át valamely más, kívánt, sóvá. [(Elsőbbsége: 1963. március 5.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli 66 módja, azzal jellemezve, hogy a kapott bikvaternér só Xx anionját a bikvaternér sónak amzonsavval vagy embonsavval való reagáltatása ós a képződött amzonátnak, ill. cinbonátnak az X aniont tartalmazó savval való keze-65 lése útján cseréljük ki az előállítandó vég-12
