151383. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új izitiazol-származékok előállítására
1 5 40 g i(0,25 mól) 3~metil-izotiazol-5-karbonilkloridot cseppenkint, 20 perc alatt hozzáadunk 200 ml vízmentes etanolhoz. Az elegyet 10 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd az etanol feleslegét ledesztilláljuk. A maradékot csökkentett nyomás alatt frakcionált desztiliálásnak vetjük alá; ily módon 39,5 g S^metil-izotiazol-5-e'tilkarboxilátot (az elméleti hozam 93%-a) kapunk, amely 9 mm Hg-oszlop nyomás alatt 100 C° hőmérsékleten desztillál át. 48 g Í(JO,28 niól) 3~metil-izotiazol-5-etilkarboxilát és 63 g i(0,72 mól) etilaoetát elegyét hozzáadjuk 31,7 g Í(Ö,446 mól) nátriumetilát 150 ml vízmentes toluollal készített szuszpenziójához. A reaikcióelegyet keverés közben 6 óra hoszszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk be. A bepárilási maradékot 300 ml 2 n ecetsavoldattal felvesszük, majd éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot megszárítjuk, az étert ledesztilláljuk és a maradókot csökkentett nyomás alatt frakcionált desztiliálásnak vetjük alá. 43,5 g 3-metil-5J (étoxiikarbonil-aeetil)-izotiiazolt kapunk, amely mennyiség 73%-os termelési hányadnak felel meg. Ez a termék 16 mm Hgoszlop nyomás alatt 170'—172 C°-on forr. 10 g (0,047 mól) S-metil^S-tetoxikarbonil-aoetil)-izotiazol, 60 ml tömény sósav és 60 ml dioxán elegyét 2 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt. Azután a reakcióelegyet jégre öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot megszántjuík, az étert ledesztilláljuk és a 'maradékot csökkentett nyomás alatt fakcionált desztillMlásniak vetjük alá. 3,65 g 5-acetil-3-metil-izotiazolt Iflaz, elméleti hozam 55%(-a) kapunk, amely 12 mm Hg-oszlop nyomás alatt 108—-110 C°-on forr. 6. példa: A 4. példában leírt eljárás kiindulóanyagául szolgáló 5^acetil-4-bróm-3-metil-izotiazol előállítási módja. Ezt a terméket 4-brám-izotiazol-5-karfoonilkloridból kiindulva állítjuk elő, az alábbiak szerint: A szintézis első lépésdkéint a törzsszabadalom 5. példájában leírthoz hasonló módon dolgozunk, csupán azzal az eltéréssel, hogy metanol helyett vízmentes etanolt alkalmazunk. 216 g (0,92 mól) 4-bróm-3-metil-izoitiaz'ol-5-karíbonilkloridból kiindulva 201 g 4-bró;m-3-metil-izotiazol-etilkarboxilátot i(az elméleti hozam 90%-a) kapuink, amiely 1.2 mim Hg-oszlop 'nyomás alatt 134—136 C°-on forr. 28 g 4-bról m-3-mie'ti | l-izotiazol-5-etilkarboxiláíot (0,114 mól) hozzáadunk 12,9 g i(0,19 mól) nátriumetilát 7! 0 ml vízmentes toluollal készített forró szuszpenzió jajhoz. A reakcióelegyet ezután 6 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, keverés közben, majd a toluolt csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuik a reakcióelegyből. A 'maradékot 200 ml. 2 n ecetsavoldattal felvesszük és az ecetsavas oldatot éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot szárítjuk, 1383 6 majd az étert ledesztillálj'uk. Ily módon 23,5 g 4-bróm-3-metil-5-!(etoxikiarboml-:acetil)-izotiazolt (az elméleti hozam ß0%-a) kapunk, amely 63— 65 C°-on olvad. 5 10 g i(0,0i 34 mól) fenti módon kapott 4-bróm-3-metil-5-(e'toxikarbonil~acetJl)-izotiaZ'OÍ, 60 ml tömény sósav és 60 ml dioxán elegyét 2 óra hosszat hevítjük visszafolyatő hűtő alatt. A reaikcióelegyet ezután jégre öntjük és az 10 így kapott elegyet éterrel extrahaljuk. Az elkülönített éteres kivonatot szárítjuk és 'bepároljuk, majd a kapott bepárlási maradékot csökkentett nyomás alatt frakcionált desztiliálásnak vetjük alá. Ily módon 4,44 g 5~aceti!~4-bróm-15 -3-metil-izotiazolt (az elméleti hozam 59%-a) kapunk, amely 16 mm Hg-oszlop nyomás alatt 134—137 C°-on forr. A törzsszabadaloimban leírt, tehát az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek előállí-20 tása nem tartozik a jelen pótszabadalom igénypontjainak körébe. Szabadalmi igénypontok: 25 1. A 150.841 lajstromszámú törzsszabadalom igénypontjai szerinti eljárás továbbfejlesztése az (l/a) általános képletnek megfelelő új izotiazol-'származiékök előállítására — a képletben: Rx rövidszénláncú alkilgyök, 30 R2 hidrogén- vagy halogénatom, vagy pedig nitro- vagy aminogyök, R3 hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil'gyök, R4 és R 5 azonos vagy különböző lehet, még 35 pedig hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-, bidroxialkil- vagy ailkoxialkil-gyököt jelenthet, vagy pedig a szomszédos nitrogénatommial együtt 6 atomos telített heterociklusos gyököt is képezhet — 40 azzal jellemezve, hogy a) valamely a (VI) általános képletnek megfelelő vegyületet :(e képletben Rx és R 2 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, míg X vagy az R3 fenti meg-45 határozásának megfelelő atomot, ill. csoportot, vagy pedig egy arilszulfonilhidrazinocsoportot jelent) vagy ennek valamely származékát, mint acetálját, diacetálját, oximját vagy szemi'karbazonját, valamely j(III) általáén nos képletnek megfelelő tioszemifeairbazonnal i(e képletben R4 és R 5 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel) vagy ennek valamely savval képezett addíciós sójával hozunk reakcióba; vagy 55 b) valamely, a )(VII) általános képletnek megfelelő hidrazont <e képletben Rx és R 2 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel) ásványi sav jelenlétében valamely alkálifém-tiocianiáttal reagáltatunk. 60 2. Az 1. igénypont a) változata, szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy valamely, a i(II) általános képletnek megfelelő vegyületet ,(e képletben R,, R? és R 3 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerinti-65 vei) alkalmazunk kiindulóanyagként és a reak-3
