151381. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-fenilpiperazinszármazékok előállítására
151381 7 8 6. példa: 10 g l-p-nitroí'enacil-^-ím-tril'luorm-etilfenil)-piperazint [(előállítva az 5. példában leírt módon) 150 mi metanolban oldunk !0S S.Z oldatot Raney-nikkel katalizátor jelenlétében, 23 C° hőmérsékleten, 17 atm. nyomás alatt hidrogénezzük. A reakcióelegy feldolgozása után 5,4 g l-ip-iamin'afenaoil-4-J(mHtrl ifluormetilf i eínil)-piperazint kapunk {az elméleti hozam. 59%-a), amely vizes izopropanolból átkristályosítva 163—166 C°-on olvad. 7. példa: 5,1 g m~trifluormetil-amlm, 8,2 g DL-N,N-bisz-t(l 2-klóretil)-2-fenil-izopro'pilamin, 3,4 g vízmentes nátrium-karbonát és 170 ml n-butanol elegyét keverés közben 16 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt. Ezután újabb 3,4 g nátriumkarboinátot adunk hozzá, majd további 4 óra hosszat hevítjük. A reakeióelegyet azután lehűtjük, leszűrjük és a szüredéket csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A visszamaradó olajszerű terméket etanolban oldjuk, tömény sósavat adunk hozzá és a kapott oldatot szárazra pároljuk be. A maradékot izopropanolből átkristályosítva 2,1 g DL-l-r-metiil-2'-feniieül-4--m-trifluormetüfcnil-piperazin-hidrokloridot kapunk (az elméleti hozani 17%-a), amely 217-— 219 C°-on alvad. 8. példa: 2 g DL-l-2'-! i (p-aminofenil)-2 > -hidroxietil-4-(m-trifluormetiJfenil)~piperazin {előállítva a 2. példában leírt módon) és 8 g 40%-os vizes formaldehidoldat elegyét 250 ml metanolban, Raneynikkel katalizátor jelenlétében, 40 atm nyomás alatt, 50 C° hőmérsékleten hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése után az oldatot vákuum alatt szárazra pároljuk be. A visszamaradt kristályos anyagot vizes metanolból (aktívszénnel kezelve) átkristályosiítjuk; ily módon 1,5 g DL-l-2'-! (p-dimietilc'i , minofenil)-2'-l hidroxietii-4-(m-triiluormetilíenilj-piperazint kapunk {az elméleti hozam 70%-a), amely 140—142 C°-on olvad. 9. példa: 0,5 g l-2'-(p-aminofenil)-2'-hidroxietil-4-(m-trifluorm-etilfeni'lj-piperazin ((előállítva a 2. példában leírt módon), 15 ml vízzel, 2 ml 2 n sósavoldat hozzáadásával készített oldatához 0,5 ml eeetsavanhidridet adunk. Azután 2 g nátriumacetát 10 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá és az elegyet szobahőmérsékleten 30 percig állni hagyjuk. Ezután 2 n nátriumhidroxidoldatot adunk csekély feleslegben az elegyhez, majd a különvált terméket kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot szárazra pároljuk be és a maradékot izopropanolből átíkristályosítjuk. Ily módon 0,3 g l-2'-:(p-aoeta;midofen!Íl)-2'-hidroxietil^-ifm-trifluormetilfeni^-piperazint kapunk {az elméleti hozam 70%-a), amely 207— 208 C°-on olvad. Szabadalmi igénypontok: 5 1. A 149.688 sz. törzsszabadalom igénypontjai szerinti eljárás .továbbfejlesztése a (II) általános képletnek megfelelő új N-femlpiperazmszármaziékoknak és ezek savakkal képezett addíciós sóinak az élőállítására — e képletben X a — öia—CHl(OH)—, —CH2eO—, -4(CH,) 4 —, _-:CH2 —CH = CH—CH 2 — vagy —-CH—CH 2 -~ CH3 15 csoportok valamelyikét képviseli; míg R hidrogénatomot, nitro-, amino-, alkilamino-, dialkilamino-, monohidroxi alkilamino-, di-{hidroxialkil)-amino-, alifás acilamido- vagy alkánszulíonamido-csop-ortot jelent, mimellett az ezek-20 ben szereplő alkilesopoirtok legfeljebb 6 szénatomot tartalmaznak — azzal jellemezve, hogy valamely, a (III) általános képletnek 'megfelelő vegyületet valamely, a J(ÍV) általános képletnek megfelelő vegyülettel hozunk reakcióba, mimel-25 lett e képletekben P és Q oly csoportokat képviselnek, amelyek egymással reakcióba lépve az (V) általános képletű csoport létrehozására képesek, míg X és R jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel: az így kapott 30 rcakciótermékel kívánt esetben, ha annak képletében X a _CIÍ2CO— vagy - ~CH 2 —CH-" ---••• CH—CH2 — csoportot képviseli, önmagában ismert módszerekkel oly vegyületté redukáljuk, amelyben X a —CH2—CH(OH)—, ill. _CH2) 4 — 35 csoportnak felel meg és .adott esetben a kapott tennék R, csoportját ismert módszerekkel valamely más, ugyancsak az R föntebbi meghatározásának megfelelő csoporttá alakítjuk át és adott esetben a kapott N-fenilpiperazin-bázist 40 valamely savval képezett addíciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy valamely, a {VI) általános képletnek megfelelő vegyületet — e 45 képletben Y valamely reakcióképes észter savmaradékát képviseli, míg X és R jelentése megegyezik .a fentebbi meghatározás szerintivel — N-m-trifluocmetilfeml-piperazinnal reagáltatunk. 50 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja oly N-fenilpiperazin-szarmazékoik előállítására, amelyek {II) általános képletében X a —CH2—CH='CH—CH 2 — csoportot képviseli, R pedig mtrocsoportot jelent, azzal jellemezve, 55 hogy N-m-trifluoirm'etilfenil-piperazlnt valamely nitrofenil-butadié'nnel reagáltatunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy valamely, a (VII) általános képletnek megfelelő ani.lin-származé-60 kot valamely {VIII) általános képletű vegyülettel reagálhatunk; e képletekben Zx és Z 2 egyike hidrogénatom, másika pedig egy —CH2 CH 2 -— —Y csoportot képvisel, 'mimellett Y, X és R jelentése 'megegyezik a fentebbi meghatározás 65 szerintivel. 10 4
