151361. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazolin-(2)-származékok előállítására

MAGYAR N EFKÖZTÄRSASAG \. OUSZAGOS .'ALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADUL LEÍRÁS v SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1363. V. 13. (Cl—-444) Közzététel napja: 1963. XII. 21. Megjelent: 1965. VI. 01. 151361 Szabadalmi osztály: 12 p G—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Dacimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Harsányi Kálmán vegyészmérnök, 30%, Korbonits Dezső vegyészmérnök 13%, Takács Kálmán vegyészmérnök, 13%, Gönczi Csaba vegyésztechnikus, 20%, Dr. Tardos László orvos, 8%, Dr. Leszkovszky György, orvos, 8%, Erdélyi Ilona gyógyszerész, -8%, budapesti lakosok Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára rt, Budapest Eljárás új imidazolin-(2) származékok előállítására 1 Ismeretes, hogy imidazolin-(2) származékok előállíthatók nitrilek és etiléndiamin, és /vagy etiléndiamin sóinak reakciójával. így benzilcianid és etiléndiamin-mono-p-toluolszulfonát reakciója jó kitermeléssel szolgáltatott 2-benzil- 5 -imidazolin-(2)-t. (J. Chem. Soc. 1947, 497.) Ugyanezen az irodalmi helyen ismertetik benzilcianid reakcióját etilén diamin és etiléndiamin hidroklorid ekvivalens mennyiségű elegyével, ez a reakcó azonban gyengébb kitermelés- 10 sei játszódik le. Ugyancsak ismeretes a 2-diíenilmetil-imidazolin-(2) előállítása difenilacetonítrilből kiindulva (Pharmazie 9, 754—756). Fenti közlemények nem tesznek említést az e csoportba tartozó vegyületek jelentősebb gyógy- 15 szerhatásáról. Azt találtuk' hogy az I. képletű új vegyületek (mely képletben X jelentése halogén, vagy alkil csoport és Á jelentése vegyi értékvonal, metilén-, vagy etilén-csoport) jelentős 20 trankvilláns hatással rendelkeznek. E vegyületek trankvilláns hatása megmutatkozik a narkózis potenciálisában; gátolják a spontán motilitást és a fenmetrazinnal előidézett izgatottságot. Különösen jó trankvilláns hálással ren- 25 delkeznek azok az. I. képletű vegyületek, melyekben X parahelyzetű klóratom, vagy meiilcsoport. Azt találtuk továbbá, hogy az I. képletű vegyületeket jó kitermeléssel állíthatjuk elő 30 oly módon, hogy II. képletű nihileket etiléndiamin és etiléndiamin valamely di-sójának 1:1 mólarányú keverékével, vagy etiléndiamin valamely mono-sójával hozunk reakcióba (mely képletben X és A jelentése a fentiekben megjelölt). A kiindulási anyagként felhasznált nitrilek közül a /?-fenil-/>'-(p-klóríenil)-propionitril új, az irodalomban még le nem írt vegyület, előállítható fahéjsavnitril és klórbenzol reakciójával vízmentes alumíniumklorid jelenlétében. A II. képletű nitrilek előállítása egyébként a Cl—393 alapszámú szabadalmi bejelentésünkben ismertetett módon történik. A találmányunk alapját képező eljárás előnyös foganatosítási módja szerint úgy járunk el, hogy a II. 'képletű nitrileket etiléndiamin és etiléndiamin dihidroklorid 1:1 mólarányú keverékével hozzuk reakcióba. A.z etiléndiaminetiléndiamin diklórhidrát keveréket a nitrilre vonatkoztatva 50—300:% feleslegben célszerű alkalmazni. Fontos tényező, hogy az efiléndiamin vízmentes legyen. A reakciót célszerűen oldószer nélkül, ömledékben hajtjuk végre-170—220 C°-os hőmérsékleten. A reakcióelegyet 5—10 órán keresztül tartjuk ezen a hőmérsékleten. Eljárásunk másik foganatosítási módja szerint a II. képletű nitrileket eliléndiamin-mono-p-toluolszulfonáttal reagáltatjuk. Az etiléntől 361