151307. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5-amino-izo-indolin új, fiziológiailag jól tolerálható származékainak előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG OBSZAGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS Bejelentés napja: 1963. IV. 09. (AE—147) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1962. IV. 10. Közzététel napja: 1963. XI. 26. Megjelent: 1965. V. 01. 151307 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Schuhmann Andreas oki. vegyész, Radebeul, Dr. Schmidt Joachim orvos, Magdeburg, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Arzneimittelwerk Dresden cég, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás az 5-amino-izo-indolin új, fiziológiailag jól tolerálható származékainak előállítására A találmány tárgyát az 5-amino-izo-indolin sóinak és ezeknek a sóknak gyógyászatilag alkalmazható oldatainak ill. kiszerelési formáinak előállítása képezi. Az 5-amino-izo-indolin l,3-dihidro-5-anii- 5 no-izio-inol) i(lásd 1. ábra) olyan vegyület, melynek előállítása az izo-indolin nitrálásával, majd az aromás nitro-csoport redukálásával ismert módon történik. A vegyületet eddig csak pikrátja alakjában írták le. A pikrátsó és a bázis élettani hatása eddig nem volt ismeretes. Az 5-amino-izo-indolin, mint szekunder aril-alifás amin igen erős bázis ahhoz, hogy — mint ilyen oldva — gyógyászatilag alkalmazható legyen. A pikrátsó farmakológiai vizsgálata szerint e só toxikus. Ügy találtuk, hogy a szóban forgó bázisnak számtalan olyan sója nyerhető, mely alkalmas fiziológiailag jól tolerálható készítmények előállítására. Ezek a sók ill. az azokat tartalmazó készítmények nagymértékben analgetikus (fájdalomcsillapító) és antipiretikus (lázcsillapító) hatásúak, ahogy az alant közölt táblázatból is kitűnik, ahol az 5-amino-izo-indolin-dihidroklorid hatását más analgetikumokkal összehasonlítva közöljük. (Lásd I. táblázat, 3. oldal) A bázis alkalikus reakciót adó oldatával nemben a találmány szerinti eljárással előállított sók oldatai semlegestől gyengén savanyú tartoniányiba eső pH-értékebet adnak. 10 15 20 25 30 A találmány szerinti eljárással pl. az alábbi fiziológiailag jól tolerálható savakkal képzeli sók állíthatók elő: hangyasav, almasav, benzoesav, borostyánkősav, brómhidrogénsav, sósav, ecetsav, maleinsav, maionsav, foszforsav, salétromsav, kénsav, szőlősav és citromsav. A sók előállítása vagy oly módon történik, hogy az 5-amino-izo-indoiinnak a megfelelő savval semlegesített vizes oldatát betöményítjük, vagy a sav és a bázis valamely szerves oldószerrel — mint pl. etilalkohollal — képzett oldatából a sót valamely más oldószerrel — mint pl. dietiléterrel — kiejtjük. Az összes ily módon előállított só kristályosítható és gyógyászati készítmények —• mint pl. injekciós oldatok, szoluciók, tabletták és drazsék — előállítására alkalmas. Az alábbi példák a találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait szemléltetik, de nem tekinthetők a találmány korlátozásának. 1. példa: 3 ml forró etilalkoholban 0.67 g (5 mmol) 5-amino-izo-indolint oldunk, majd 0,60 g (10 mmol) jégecetet adunk hozzá. Ezután az elegyet lehűtjük és 10 ml dietiléter hozzáadásával a sót kiejtjük. Kitermelés: 1,15 g = 91%, Fp.: 152°. Oldékonyság: 10,0 g 10 ml 20°-os vízben oldódik. 151307