151296. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidinszármazékok előállítására
151296 13 14 tott hidrokloridja 153—159 C°-on olvadó fehér kristályos por. A kiinduló anyagként felhasználásra kerülő l-(2-fenoxi-propionil)-4-hidroxi-piperidint 2-fenoxi-propionilklorid és 4-hidroxi-piperidin kon- 5 denzációja útján állíthatjuk elő. 32. példa: 4,0 g magnéziumból és 23,4 g metiljodidból 240 ml éterrel készített metilmagnéziumjodidoldathoz hozzáadjuk 20,7 g l^(2-fenoxi-etil)-4-'karbetoxi-piperidin 90 ml éterrel készített oldatát. A reakcióelegyet 18 óra hosszat keverjük 25 C° hőmérsékleten, majd 250 ml 2 n sósavoldatot adunk hozzá. Az oldhatatlan részt kiszűrjük és a vizes réteget dekantálással elkülönítjük. A vizes-savas oldatot 70 ml 1,33 fajsúlyú nátronlúggal meglúgosítjuk és az így felszabadított bázist összesen 300 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, leszűrjük és az étert vízfürdőn elpárologtatjuk. Diizopropiléterből történő átkristályosítás után 10,0 g l-{2-fenoxi-etil)-4-(l-hidroxi-l-metil-etil)-piperidint kapunk, amely 72 C-on olvad. A kiinduló anyagként felhasználásra kerülő l-(2-fenoxi-etil)-4-karbetoxi-piperidint 1-bróm-2-fenoxi-etán és 4-karbeitoxi-piperidin kondenzálása útján állíthatjuk elő. 33. példa: 33,1 g l-{2-fenioxi-etil) - 4-hidroxi - piperidin 280 ml vízmentes toluollal készített oldatához hozzáadunk 12 ml piridint, majd lassan 15,0 g propionilkloridot. A reakcióelegyet 4 óra hoszszat hevítjük visszafolyó hűtő alatt. Lehűlés után 12,5 g nátriumhidrogénkarbonát 200 ml vízzel készített oldatát adjuk a. reakcióelegyhez. A toluolos réteget dekantálással elkülönítjük, vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. A toluolos oldat leszűrése után az oldószert 25 mm Hg-oszlop nyomás alatt elpárologtatjuk és a visszamaradt olajszerű terméket 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt desztilláljuk. Ily módon 32,2 g l-(2-fenoxi-etilV4--propioniloxi-piperidint kapunk, olajszerű termék (fp. o,i Hg mm = 170—183 C") alakjában. A termék etanolos oldatban előállított és etilacetátból átkristályosított fumarátja 104 C°-on olvadó fehér kristályos por. • 34. példa: 15,5 g l-(2-fenoxi-etil)-4-hidroxi-piperidin és 9,9 g fenilizocianát 100 ml toluollal készített oldatát 2 óra hosszat forraljuk visszafolyó hűtő alatt. Lehűlés után a reakcióelegyből csökkentett (25 mm llg-oszlop) nyomás alatt ledesztillálunk kb. 50 ml toluolt, A képződött csapadékot leszűrjük, 15 ml toluollal, majd 10 ml etanollal mossuk és az így kapott nyers terméket 500 ml 25 C° hőmérsékletű benzolban újból feloldjuk. A jelenlevő kis mennyiségű oldhatatlan anyagot kiszűrjük és a szüredéket csökkentett (25 mm Hg-oszlop) nyomás alatt szárazra bepároljuk. A kapott száraz maradékot 30 ml etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 13 g l-(2-fenoxi-etil)-4-fenilkarbarnoiloxi-piperidint kapunk, amely 125—128 C°-on olvad. 35. példa: A 34. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, kiinduló anyagként azonban 22,1 g l-(2-fenoxi-etil) - 4-hidroxi-piperidin és 18,5 g 4-klór~fenil-izocianát kerül felhasználásra. Benzolból történő átkristályosítás után 34,0 g l-(2--fenoxi-etil)-4-i(4-klór-fenilkarbamoiloxi)-piperidint kapunk, amely 148 C°-on olvad. 38. példa: A 34. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, kiinduló anyagként azonban 25,6 g l-[2-(4-klór-fenoxi)-etil]-4-hidroxi-pi peridin és 13,1 g fenilizocianát kerül felhasználásra. Etanolból történő átkristályosítás után 27,1 g l-[2--(4-klőr-íenoxi)-etil]-4-fenilkarhamoiloxi-piperidint kapunk, amely 136 C°-on olvad. 37. példa: A 34. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, kiinduló anyagként azonban 25,6 g l-[2-(4-klór-fenoxi)-etil]-4-hidroxi-piperidin és 18,5 g 4-klórfenil-izocianát kerül felhasználásra. Etanolból történő átkristályosítás után 30,2 g l-[2-(4-klór-fenoxi) - etil] - 4-(4-klór - fenilkarbamoiloxi) - piperidint kapunk, amely 152 C°on olvad. I 38. példa: 22,1 g l-(2-fenoxi-3til)-4-hidroxi-piperidin és 8,9 g etilkarbamát 110 ml vízmentes toluollal készített oldatához 2,0 g alumínium-izopropilátot adunk, majd az elegyet 12 óra hosszat forraljuk visszafolyó hűtő alatt. A visszafolyó hűtő alatt történő forralás során a reakció folyamán képződő etanolt, abban a mértékben, amint az képződik, ledesztilláljuk a reakcióelegyből. E művelet befejeztével, a reakcióél egy lehűlése után a levált csapadékot leszűrjük és összesen 20; ml toluol felhasználásával mossuk. Az így kapott nyers terméket 1000 ml etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 16,7 g l-(2-íenoxi-etil)-4-karbamoiloxi-piperidint kapunk, amely 180 Cc -on olvad. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő új piperidinszárrnazékoknak, valamint e vegyületek savakkal képezett addiciós sóinak és kvaternér ammóniumszármazékainak az előállítására — e képletben Ar fenilgyököt képvisel, amely adott esetben egy vagy több ha-15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
