151295. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fiziológiailag hatásos kondenzált indolokinolizidinvázú vegyületek előállítására

151295 jesen színtelen lesz. Ezt követően a benzolt nátriumszulfáttal szárítjuk, vákuumban csaknem teljesen ledesztilláljuk. "*" ->1 absz. alkoholt adva hozzá 1 órán át 4

^ , $k. behűtve az oldatból 0,60 g anyag csapód,. ..*. op. 16G— 5 170°. Az anyalúgból további kristályok voltak kinyerhetők, melyek összesítve több, mint 50%os termelést adtak. A tennék alkoholból jól átkristályosítható, a tiszta termék op.: 173— 175°. [O]D = —102,1° (HCCI3). 10 Analízis: C<% elm.: 77,50; H% elm.: 7,70; N% elm.: 9,53. Talált: 76,75, talált: 7,47, talált: 9,80. 15 4. példa: Apovinkamin előállítása (VI). 0,35 g vinkamint (0,001 mol) 90%-os hangya- 20 savban V2—1 órán át forraljuk, így igen jó termeléssel dehidratálható. Az. oldatot jégre öntjük, nátriumkarbonát oldattal gyengén meglúgosítjuk, majd kloroformmal kirázzuk. A kloroformos oldatot szárítjuk és lepároljuk. Eny- 25 hén sárga színű olajos termék marad vissza, mely etanollal átdörzsölve jól kristályosodik. Nyers termék súlya: 0,20 g. Op.: 162°. Termelés: 62%. Analízis: C% elm.: 75,00; H% elm.: 7,14; 30 N% elm.: 8,33. Talált: 74,90; talált 7,18; talált: 8,37. 5. példa: Apovinkamin előállítása (VI). A dehidratálás céljaira alkalmazhatunk foszforsavszármazékokat is. Így például 0,35 g vinkamin pss. 4 ml foszforoxiklorid jetenlétében 1 órás forralás mellett 42%-os termeléssel ad apovinkamint. Az oldatot itt is jégre öntjük, nátriumkarbonáttal lúgosítjuk, kloroformmal extraháljuk és a továbbiakban a 4. példa szerint járunk el. Nyers termék súlya: 0,14 g. Op.: 162°. 6. példa: Apovinkamin előállítása (VI). Az irodalomban leírtak alapján Trojanek szerint 0,35 g vinkamint (0,001 mol) ecetsavanhidridben több órán • forralunk és ha ezenfelül katalizátorként néhány kristály p-toluolszulfonsavat is adunk hozzá még 5 órai forralás esetén is csak 30% termeléssel nyerünk apovinkamint. 7. példa: Vinkamon előállítása (V). 1 g apovinkasavhidrazidot úgy, mint a 3. példában leírtuk, 12 ml jégecetben oldunk. 35 12 ml benzolt adunk hozzá és —5°-ra lehűtjük. Cseppenként 0,7 ml nátriumnitrit oldatot adunk " (0,2 g 2 ml-ben) és a továbbiakban úgy .fú ' l

mint a 3. számú példában részleteiben leírtuk. A végtermék azonos a 3. példában megadott vegyülettel, de kitermelése alacsonyabb, 30%-ot ért el. 8. példa: Dihidroapovinkamin előállítása. 0,08 g PtOa

-t 2 ml absz. alkoholban előhidrálunk. Ezt követően 0,16 g apovinkamint (0,005 mol) 1'5 ml absz:. alkoholban oldunk és az előhidrált platinaoxidhoz hozzászívatjuk. Az anyag 1 mol hidrogént vesz fel. Az oldatot a hidrálás befejezése után szűrjük, majd lepároljuk és kristályosítjuk. Op.: 206—210°. 9. példa: Ní,-Metil-vinkaminiumjodid előállítása (IX). 0,35 g vinkamin pps-t (0,001 mol) 30 ml acetonban melegítéssel oldunk. 5 ml metiljodidot adunk hozzá és szobahőmérsékleten 1 napig állni hagyjuk. Az oldatból a vinkaminjodid szép tű alakú kristályok formájában csapódik ki. A nyers termék súlya: 0,20 g. Op.: 219— 222°. Az anyalúgból további kristályokat nyerhetünk ki. 10. példa: Níj-Metil-apovinkaminiumjodid előállítása (X). 0,32 g apovinkamint (0,001 mol) melegítéssel 30 ml acetonban oldunk. 5 ml metiljodidot 40 adva hozzá 1 órán át forraljuk, majd másnapig jégszekrényben tartjuk. Az oldatból 0,15 g N&-metil-apovinkaminiumjodid csapódott ki. Op.: 217—220°. Az anyalúgból további kristályok voltak nyerhetők. 45 A fentiekben megadott eljárások csak vázlatosan ismertetik az ily termékek élőállítását és nem zárják ki annak lehetőségét, hogy bármely, az irodalomban ismeretes és e célokra felhasználható változtatást, melyek mind a sav-50 hidrazid előállítására, mind a Curtius lebontásra, vagy N-alkilezésre vonatkoznak, a fenti vegyületek előállítására felhasználhassuk. Szabadalmi igénypontok: 55 Eljárás a vinkamin értékes fiziológiai hatású lebontási termékeinek az apovinkaminnak (VT) és a vinkamonnak (V) az előállítására, azzal jellemezve, hogy 60 a) a vinkamint hidrazinnal reagáltatjuk és a kapott vinkasavhidrazidot Curtius lebontásnak vetjük alá, amikor is a savhidrazidból nitrit hatására savazidot, majd ennek elbontása útján egy gyűrűs laktámot, vinkamont kapunk 65 (V), vagy 3