151295. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fiziológiailag hatásos kondenzált indolokinolizidinvázú vegyületek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1962. XII. 19. Közzététel napja: 1963. IX. 23. Megjelent: 1965. V. 01. (Rí—255) 151295 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztál; C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Clauder Ottó egyetemi tanár, Gesztes Lajosné egyetemi tanársegéd, Szász Kálmán növénykémiai kutató laboratóriumvezető, budapesti lakosok Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészti Gyár Rt., Budapest Eljárás fiziológiailag hatásos kondenzált indolokinolizidinvázú vegyületek előállítására Azt találtuk, hogy az Apocynaceae családba tartozó Vinca minor L. nevű növény fő alkaloidjának, a vinkaminnak lebontás útján nyert új termékei, illetve átalakítási termékei jelentős fiziológiai hatással rendelkeznek. Ezeket az 5 új vegyületeket az alapvegyülethez, a vinkaminhoz hasonló módon a gyógyászatban kívánjuk alkalmazni. A vinkamin (I) szerkezetvizsgálatával kap- 10 csolatosan. azt találtuk, hogy az alkaloid egy észter-alkaloida, így hidrazinolízisnek vethető alá, és igen jó termeléssel vinkasavhidraziddá (II) alakítható át. Meglepő volt azonban az a megállapításunk, hogy a vinkasavhidrazid Cur- 15 tius lebontása nem amint szolgáltatott, hanem magas, több, mint 50%-os termeléssel gyűrűs laktámot — vinkamont (V) —: adott. A vegyület azonos az M. Trojanek (Tetrahedron Letters 702, 1951) és mt. által előállított vegyülettel, 20 melyet a szerzők fenti eljárástól eltérően, általuk nem közölt termeléssel, de I. Mokry szerint [Chemické Zvesti XVI. 140 (1962)] 8%-os hozammal az alkaloida savas hidrolízise révén állítottak elő. 25 A. továbbiakban azt találtuk, hogy az alkaloid (I) egy tercier alkoholos csoportot is tartalmaz és a dehidratáló anyagok jelenlétében apovinkaminná (VI) alakítható át. Dehidratáló 30 anyagként csaknem tömény — célszerűen körülbelül 90%-os hangyasavat, vagy foszforpentoxidot, illetve íoszforhalogenideket, vagy foszforoxihalogenideket alkalmazunk. A vegyület előállítását, bár Trojanek a fent idézett helyen ecetsavanhidriddel megemlíti, mi az említett dehidratáló anyagainkkal lényegesen magasabb termeléssel, rövidebb reakcióidő alatt és bomlásitermékektől mentes anyagot nyertünk. Továbbiakban apovinkaminból tömény hidrazinnal apovinkasavhidrazidot (VII) állítottunk elő. Meglepő volt, hogy ha ez utóbbi terméket Cortius-lebontásnak vetettük alá, úgy aránylag magas termeléssel ugyanúgy, mint a tiszta vinkamin esetében,, mint egy tercier hidroxilcsoportot, alfa-helyzetben tartalmazó vegyülettípusból, az előzőekben megadott gyűrűs lakiamhoz, a vinkamonhoz (V) jutottunk. Eljárhatunk oly módon is, hogy a vinkaminból például metiljodiddal Nft-metil-vinkaminiumjodidot (IX) állítottunk 'elő, illetve apovinkaminból Nft-metil-apovinkaminiumjodidot (X) és vinkamonból N-metil-vinkamoniumot (XI) állítottunk elő. A kvaternérezés révén nyert vegyületek tulajdonságai a fiziológiai hatásban is előnyösen jelentkeznek. Az eljárás részleteit a mellékelt képletsor tünteti fel. 151295