151292. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, vízben oldódó, magas biológiai aktivitású tetraciklinszármazékok előállítására

ÍSl2§2 6 éÓ C°-oh szárítjuk. A termék 12,5 g tetraciklin p-amino-szalicilsav nátriumsó. Op.: 240'—245 C° (bomlással). 7. 5 g klórtetraciklint 100 ml metanolban szuszpen dalunk, majd keverés közben 50 C°-on 0,5 ml trietilamint adunk hozzá. A reakcióelegyhez 1,07 ml 37%-os vizes formaldehidoldatot és 1,89 g p-iamino-szalicilsav nátriumsó 6 ml metanollal készített oldatát adagoljuk, majd 15 percig 45—90 C°-on kevertetjük, végül az alkohol felét vákuumban ledesztilláljuk. Az elegyet egy éjszakán keresztül jégszekrényben állni hagyjuk, a kiváló sárga terméket szűrjük, etanollal, majd éterrel mossuk, végül vákuumban, 60 C°-on szárítjuk. A termék 4,5 g klórtetraciklin p-amino-szalicilsav nátriumsó. Op.: 245—250 C°-on (bomlással). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás új, vízoldható tetraciklinszármazékok előállítására tetraciklin típusú antibiotikumok Einhorn-kondenzációs reakciójával, amelyre jellemző, hogy az I. képletű vegyületeket vagy ezek sóit (ahol R jelentése hidrogén, vagy klóratom, R1 jelentése hidrogén, vagy hidroxilcsoport és R2

jelentése hidrogén, vagy metilcsoport) állítjuk elő oly módon, hogy a II. képletű tetraciklin típusú antibiotikumokat (ahol R, Rí és Ra jelentése a fent megadott) formaldehiddel és p-aminoszalicilsavval, vagy sóival Einhorn-kondenzációba viszünk, majd az ily 5 módon előállított vegyületeknek adott esetben alkáli fémekkel, vagy alkáli földfémekkel képezett sóit, vagy ammóniumsóit képezzük, és/vagy az ily módon előállított vegyületeket adott esetben a gyógyszergyártás ismert mód-10 szereivel a gyógyászatban közvetlenül felhasználható formában, előnyösen tabletta, drazsé, porampulla, injekció, kúp, kenőcs, szemcsepp, vagy sebhintőpor formájában készítjük ki. 2. Az 1. igénypontban ismertetett eljárás fo-15 ganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy I. képletű tetraciklin típusú antibiotikumként tetraciklint, oxitetraciklint, vagy klórtetraciklint alkalmazunk. 3. A 2. igénypontban ismertetett eljárás fo-20 ganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a tetraciklin típusú antibiotikumot a szabad bázis, annak hidrát ja, vagy valamely sója formájában alkalmazzuk. 4. Az 1—3. igénypontokban ismertetett el-25 járás foganatosítása módja, amelyre jellemző, hogy az I. képletű vegyületeket nátriumhidroxiddal, káliumhidroxiddal, vagy ammóniumhidroxiddal reagáltatva azok nátrium-, kálium-, ill. ammóniumsóit állítjuk elő. 1 db rajz A kiadásért felei: a Közgazdasági és jogi könyvkiadó igazgatója 642764. Zrínyi (T) Nyomda. Budapest V., Balassi Bálint utca 2l*-23. 3