151275. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oxazin-származékok előállítására

9 151276 10 -[2,3-e] [1,3] oxazint kapunk, 210—212°-on olvadó színtelen kristályok alakjában, 4. példa: 30 g 3,4-dihidro - 2,4-dioxo - 2H-pirido [2,3-e]- 5 -[1,3] oxazint 80 ml dimetilformamidban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz keverés és jéghűtés közben 8,9 g ásványolajos 50%-os nátriumhidroxid-szuszpenziót adunk kis adagokban, olyan ütemben, hogy eközben a hőmér- 10 séklet ne emelkedjék 15° fölé. A gázfejlődés befejezte után. további hűtés közben 31,4 g benzilbromid 30 ml dimetilformamiddal készített oldatát adjuk az elegyhez. Szobahőmérsékleten történő 1—2 napi állás után a reakció- 15 elegy kivett mintája, ötszörös térfogatú vízzel hígítva 7—8 pH-értéket mutat. Ha ez már bekövetkezett, akkor az egész reakcióelegyet 500 ml vízbe öntjük. A kristályos alakban leváló 3-benzil-3,4-dihidro-2,4-dioxo - 2H-pirido [2,3-e]- 20 -[1,3] oxazint leszívatjuk, 50*—50 ml vízzel, izoporpanollal és éterrel mossuk, majd dioxánból, aktívszén hozzáadásával átkristályosítjuk. A 75—'80%-os hozammal kapott termék 174°-on olvad. 25 5. példa: 98,5 g 3,4-dihidro-2,4-dioxo-2H-pirido [2,3-e][1,3] oxazinból 14,9 g 50%-os nátriumhidridszuszpenzió hozzáadásával), 290 ml dimetil- 30 formamidban a 4. példában leírthoz hasonló módon nátriumsót állítunk elő. A kapott oldathoz jéghűtés közben 103 g fenacilklorid 140 ml dimetilformamiddal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 6 óra elteltével 25U0 35 ml vízbe öntjük. A világos sárgásbarna színű kristályok alakjában leváló 3-fenacil-3,4-dihidro-2,4-dioxo-2H-pirido [2,3-e] [1,3] oxazint leszívatjuk és dioxánból, aktívszén hozzáadásával átkristályosítjuk. A kapott termék 175°-on olvad, hozam 78%. 6. példa: 30 g 3,4-dihidro - 2,4-dioxo-2H-pirido [2,3-e][1,3] oxazinból 9 g 50%-os nátriumhidrid-szuszpenzióval 70 ml dimetilformamidban a 4. példa szerinti módon nátriumsót állítunk elő. Ehhez jéghűtés közben hozzáadjuk 31,2 g etiljodid 20 ml dimetilformamiddal készített oldatát, az elegyet 16 óra hosszat hagyjuk szobahőmérsékleten állni, majd 400 ml vízbe öntjük. A kristályos alakban levált 3-etil-3,4-dihidro-2,4--dioxo-2H-pirido [2,3-e] [1,3] oxazint leszívatjuk, 50 ml vízzel mossuk és izopropanolból átkristályosítjuk. A kapott termék 150—151°-on olvad; a hozam az elméleti mennyiség 30%-a. 7. példa: 16,4 g 3,4-dihidro-2,4-dioxo-2H-pirido [2,3-e][1,3] oxazint 27,6 g vízmentes káliumkarbonátot és 90 ml dimetilformamidot nitrogén-légkörben, nedvesség kizárásával 1 óra hosszat keverünk szobahőmérsékleten. Ezután 22,4 g p-metilfenacilbromid 25 ml dimetilformamiddal készített oldatát adjuk az; elegyhez, amikor is gyengén exoterm reakció következik be. 1 óra múlva a reakcióelegy sötétbarnára színeződött. Az elegyet még további 2 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd 500, g jégre öntjük. A levált 3-(4'-metilfenacü)-3,4-dihidro-2,4-dioxo-2H-pirido [2,3-e] [1,3] oxazin dioxán és éter elegyéből történő átkristályosítás után 202— 203°on olvad. Táblázat A 4—7. példákban leírthoz hasonló módon állíthatók elő a 3,4-dihidro-2H-dioxo-2H-pirido [2,3-e]. [1,3] oxazin alábbi, 3-helyette sített származékai is: 3-helyettesítő Op. Atkristályosítási C° oldószer Hozam % metil n-propil n-butil izoamil n-hexil n-dodecil allil propargil benzil o-Cl-benzil m-Cl-benzil p-Cl-benzil m-F-benzil 136 izopropanol 54 (lásd a 8. példát is) 130—131 izopropanol 52 115—116 izopropanol 60 98—100 izopropanol 58 112—114 izopropanol 54 116—120 aceton-kloroform 59 117—122 izopropanol 57 161 aceton 33 174 63 (lásd a 9. példát is) 157—158 izopropanol-aceton 44 137 izopropanol-dioxán 59 152—153 izopropanol-aceton 58 150—152 izopropanol-aceton 39