151257. lajstromszámú szabadalom • Eljárás etil-piridin származékok előállítására

MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1962. XII. 29. (Cl—425) Közzététel napja: 1963. IX. 23. Megjelent: 1965. V. 01. 15125 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Korbonits Dezső vegyészmérnök, 40%, Budapest, Dr. Harsány! Kálmán vegyészmérnök, 40%, Budapest, Dr. Leszkovszky György orvos, 20%, Budapest Tulajdonos: CHINOIN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt.. Budapest Eljárás etil-piridin-származék előállítására Ismeretes, hogy a 2-piridilHetil-(l')-csoporttal alkilezett vegyületek a gyógyászatban eredményesen felhasználható antihisztaminok. Különösen előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek a 2-piridü-etil-(l')-csoporttal alkilezett indanon-1 származékok, melyek a kettes szénatomon bázikus oldalláncot tartalmaznak; ezek az irodalom szerint a legerősebb antihisztaminok közé tartoznak. E vegyületek előállítására ismeretes eljárás szerint fenil-litium és 2-etil-piridin nitrogénatmoszférában végrehajtott reakciójával 2-piridil-etil-(l')-litiumot készítenek és ezt reagáltatják például a kettes helyzetben két, vagy három szénatom közbeiktatásával kapcsolódó tercier amino oldalláncot tartalmazó indanon-1 vegyületekkel. (C. F. Huebner et al.: J. Am. Chem. Soc. 82, 2077, (1960), 2 947 756 sz. USA szabadalom. Az eljárás a litium-vegyületek magas ára miatt költséges és a levegőre, nedvességre rendkívül érzékeny, a robbanásveszélyes szerves litium-vegyülettel való munka igen körülményes. A vegyületek elvileg előállíthatók lennének oly módon, hogy 2-piridil-etil-(l')-bromidból és magnéziumból elkésztíenék ä Grignard-reagenst és ezt reagáltatnák a karbonil vegyülettel. A 2-piridil-etil-(l')-bromid 2-etil-piridin és N-brómsuccinimid reakcójával állítható elő. [J. Org. Chem. 25, (I960), 1047.] A reakciótermék azonban annyira bomlékony, hogy a fent idézett irodalom szerint analitikai meghatározása sem lehetséges, s bomlékonysága 5 folytán nem alkalmas Grignard-reagens készítésére. Azt találtuk, hogy jó kitermeléssel állíthatunk elő 2-(2-dimetilaminoetil) - 3-[l-(2-piridil)-etilj-indént oly módon, hogy 2-etil-piridin és 10 1—7 szénatomot tartalmazó alkil-magnéziumhalogenid reakciójával 2-piridü^etil-(l)magnéziumhalogenidet állítunk elő és ezt a vegyületet 2-(2-dimetilaminoetil)-indanon-(l)-gyel hozzuk reakcióba. 15 A találmányunk alapját képező eljárás első lépését 2-etil-piridin és 1—7 szénatomot tartalmazó alkilmagnézium-halogenid, előnyösen etilmagnéziumbromid reakciójával végezzük. A reakcióhoz oldószerként dietil-étert,- anizolt, 20 dioxánt, dibutilétert, tetrahidrofuránt vagy benzol-dietilétert, valamint xilol-dietiléter elegyet alkalmazhatunk. A reakció igen előnyös foganatosítási módja"szerint oldószerként toluoldietiléter elegyet használunk. Ebben az esetben 25 előnyösen úgy járhatunk el, hogy a reakció befejeződése után a felesleges dietilétert desztillációval távolítjuk el, a visszamaradó toluolos oldat pedig tközvetlenül felhasználható az eljárás második lépéséhez. A reakciót 40—140 C°-on. 30 előnyösen 85—95 C°-os hőmérsékleten végez-151257