151255. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-acil-difenil-propilaminszármazékok előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÄLMÄNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1962. VIII. 08. (Cl—40?) Közzététel napja: 1963. X. 23. Megjelent: 1965. V. 01. 151255 Szabadalmi osztály: 12 o 11—18 12 q 1—13 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltalálók: , • • - r-, . .„„ . Dr. Harsányi Kálmán vegyészmérnök, 2©%, Takács Kálmán vegyészmérnök, 25%, Korbonits Dezső vegyészmérnök, 25%, dr. Tardos László orvos, 8%, dr. Leszkovszky György orvos, 8%, Erdélyi Ilona gyógyszerész, 8%, budapesti lakosok Tulajdonos: CHtNOIN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás új N-acil-difenil-propilaminszármazékok előállítására 1 Azt találtuk, hogy a I képletű N-acil-y,y-difenil-propilaminszármazékok (mely képletben R1 jelentése hidrogén, nitro-, amino-, acilamino-, vagy dialkilaminocsoport és R jelentése acilcsoport) hasznos közbenső termékek 5 gyógyszerek előállításánál, így pl. görcsoldó, antitusszív, ill. értágító hatású anyagok szintézisénél. Azt találtuk továbbá, hogy a I képletű vegyületeket előállíthatjuk oly módon, hogy 10 a) y.y-difenil-propilénamint acilezünk és/vagy b) N-acil-y,y-difenil-propilamint nitrálunk és/vagy c) N-acil-y,y-bisz-(4-nitrofenil)-propilamint 15 redukálunk és/vagy d) N-acil-y,y-bisz-(4-aminofenil)-propilamint acilezünk, és/vagy e) N-acil-y,y-bisz,-<4-aminofenil)-propilamint alkilezünk, vagy 20 f) y,y-bisz-(4-dialkilaminofenil)-propilamint acilezünk. Eljárásunk a) és f) módszerének foganatosításakor a y,y-difenilpropilamin acilezését ön- 25 magában ismert módon végezhetjük el. Az acilezést végezhetjük szerves savszármazékokkal, mint savanhidriddel, savhalogeniddel, savaziddal, vagy észterrel. Savanhidriddel dolgozhatunk oldószer nélkül, a reagensek vízfürdőn 30 való melegítésével. Az acilezett származék kinyerése a reakciótermék vízbeöntésével történik. Dolgozhatunk szerves oldószerben is. Erre a célra előnyösen vízzel nem elegyedő oldószert alkalmazunk, pl. benzolt 30'—80 C° hőmérsékletintervallumban. A reakcióterméket ekkor vízzel és lúgos vizes oldattal, pl. nátriumhidrokarbonát-oldattal való mosás után az oldószer ledesztillálásával nyerjük ki. Savklorid alkalmazása esetén a keletkező sósav megkötését végezhetjük alkálihidroxiddal vagy a 7,y-difenilpropilamin feleslegével. Dolgozhatunk vizes közegben vagy szerves oldószerben, pl. benzolban. Különösen előnyös az aminocsoport acetilezése ecetsavanhidriddal a további átalakítás szempontjából. Találmányunk b) eljárásának foganatosításakór az N-acil-y,y-difenilpropilamin vegyületeket N-acil-y,y-bisz-(4-ritnofenil)-propilaminná nitráljuk. A nitrálásit salétromsav és kénsav elegyével végezzük el, előnyösen 1,29 fajsúlyú salétromsav és tömény kénsav elegyében 0—-f-5 C°-on. A reakcióhoz felhasznált salétromsav, ill. kénsav mennyisége célszerűen 1 mól N-aoil-y,j'-dif enil - propilaminra 30—5'0 mól salétromsav és 105—130 mól kénsav. A reakcióterméket jégreöntéssel és ezt követő szűréssel nyerjük ki. N-acetil-y,y-bisz-(nitrofenil)^propilamin kinyerésekor előnyös, ha a szűréssel nyert félszilárd anyagot szoba-151255