151224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroied észterek előállítására
151224 hexán elegy ével való triturálás útján kristályosítjuk. A leszűrt kristályokat benzolban felvesszük és semleges alumíniumoxidon való kromatografálással tisztítjuk. A tisztított termék etilacetát-hexán elegyéből való újra átkristályásítása után (+)-18-homo-19-nortesztoszteron-benzoátot kapunk, amelynek op.-ja 141—149 C°; UV: 237 (27,300). (Elemzési értékek: talált C = 79,3%, H = 8,0%, míg a C2 sH320 3 -ra számolt, elméleti érték: C = 79,55%, H = 8,20/0 ). 8. példa: 4,5 ml benzolban oldott 1,5 ml femlacetilkloridhoz, 5 ml piridinben 1,5 g.(+)-18-homo-19-nortesztoszteron.t adunk —18 C°-on. A reakciókeveréket 16 óra hosszat —10 C°-on tartjuk, majd jeges vizet adunk hozzá és a terméket éterrel extraháljuk. A mosott és szárított kivonatokat bepároljuk, és a maradékot semleges alumíniumoxidon krornatografáljuk. A kapott kristályos terméket metanolból átkristályosítjuk, amikor is i(+)-18-homo-19-nortesztoszteron-fenilacetátot kapunk, amelynek op.-ja 143—145 C°; UV: 240 (16,300); IR: 1737, 1667. 9. példa: 0,35 ml vízmentes piri dinben oldott 0,11 g (+)-18-homo-19-nortesztoszteronhoz —20 C°-on 0,11 g béta-fenilpropionilkloridot adunk 0,3 ml benzolban. A reakciókeveréket —10 C°-on tartjuk 18 óra hosszat, majd jeges vizet adunk hozzá és egyenlő térfogatú éterrel és benzollal extraháljuk. A kivonatokat sorrendben 2 n káliumhidroxiddal, vízzel, 2 n sósavval, végül sóoldattal mossuk és szárítjuk. Az oldószer lepárlása után kapott maradékot éter-etilacetát elegyéből átkristályosítjuk, amikor is 0,1 g (+)-18-homo-19-nortesztoszteron - béta-fenilpropionátat kapunk, amelynek op.-ja 135—140 C°; IR: 1720, 1670, 1175, 750, 700 és hidroxil-csoportnak megfelelő elnyelést nem mutat. 10. példa: 1 g (+)-18-homo-19-nortiesztoszteron, 2 g nikotinsavanhidrid és 20 ml piridin elegyét 3 óra hosszat visszafolyó hűtő alatt forraljuk. Lehűtve vizet adunk hozzá, a keveréket szárazra bepároljuk és benzollal extraháljuk. A mosott és szárított kivonatokat bepároljuk, a maradékot metanolból átkristályosítjuk. (+)-18-homo - 19-nortesztoszteron - nikotinátot kapunk, amelynek op.-ja: 154—155 C°; UV: 239 (20,000); IR: 1721, 1667, 1592; (QsHgiNOg elemzési értékek: talált C = 76,1%, H = 7,9%, N = 3,7%, számított: C = 76,'3, H = 7,9%, N = 3,6%). 5 11. példa: 1 S (+)-18-homo-19-nortesztoszteron, 1,6 ml piridin, 16 ml acetilklorid és 40 ml ecetsavanhidrid keverékét visszafolyó hűtő alatt 2,5 10 óra hosszat forraljuk nitrogén légkörben. Az így kapott termékről az illékony komponenseket csökkentett nyomáson lepároljuk, és a maradékot kloroform és metanol keverékéből átkristályosítjuk. A kapott termék (+)-3,7-di-15 acetoxi-18-homo-ösztra-3,5-dién, amelynek op.ja: 151—157 C°; UV: 236 (18,800); IR: 1739, 1670, 1638; (C23 H 32 0 4 talált érték: C = 74,2%; H = 8,4%, míg a számított érték: C = 74,2%, H = 8,7%). 20 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 17-acil-18-ho;mo-19-nortesztoszteronok vagy 3-enil-acilát-származékainak előállí-25 tására, azzal jellemezve, hogy a 18-homo-19--nortesztoszteront valamely acilezőszerrel észterezzük. 2. Az 1. igénypont szedinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 18-30 -homo - 19-nortesztiOszteront acilcsoportjában legalább 6 szénatomot tartalmazó acilezőszerrel észterezzük. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az emlí-35 tett vegyület 17-helyzetű acilcsoport] aként n-dekanoil-csoportot viszünk be. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az említett vegyület 17-helyzetű acilcsoport jaként n-unde-40 cil-9-enoil-csoportot viszünk be. 5. A 2. igénypont szerinti eljárás fcganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az említett vegyület 17-helyzetű acilcsoport jaként béta-ciklopentilpropionil-osoportot viszün".: ho. 45 6. A 2. igénypont szerinti eljárás íoganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az említett vegyület 17-helyzetű acilcsoport jaként fenilacetil-csoportot viszünk be. 7. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosí-50 tási módja, azzal jellemezve, hogy az említett vegyület 17-helyzetű acilcsoportj aként béta-fenilpropionil-csoportot viszünk be. 8. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az emlí-55 tett vegyület 17-helyzetű acilcsoport j aként nikotinil-csoportot viszünk be. 1 db rajz Figyelembe vett nyomtatvány: Chem. Abs. 1920—1960. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 642757 Zrínyi (T) Nyomda, Budapest, V., Balassi Bálint utca 21—23. 4
