151215. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiaxantén-származékok előállítására
3 151215 4 desztillált vízzel készített oldatát, majd az elegyet 15 percig tovább keverjük. Ezután a vizes fázist elkülönítjük, a kloroformos fázist 2Xlc 0O ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuum alatt szárazra bepároljuk. 27 g maradékot kapunk, ezt 490 ml benzol és 150 ml kloroform elegyével forralva oldjuk. A kapott oldatot leszűrjük, 40 ml kloroform és 15 ml benzol elegyével mossuk a szűrőn maradt szilárd részt, majd az egyesített szerves oldószeres oldatot vízfürdőn betöményítjük és keverés közben lehűtjük. Ily módon kristályok képződnek, ezeket leszűrjük, 50 ml benzollal mossuk és 20 mm Hg-osziop nyomás alatt 45 C° hőmérsékleten megszárítjuk. 15,65 g l-(4'-metánszulfonil-piperazino) - 4-metil-tiaxantont kapunk, 218— 220°-cn olvadó sárga kristályos por alakjában. A kiinduló anyagként felhasználásra kerülő l-piperazino-4-metil-tiaxanton (op. 157—159 C°) l-(4'-karbetoxi - piperazino) - 4-metil - tiaxanton sósavval való reagál tatása útján állítható elő, míg ez utóbbi vegyülethez oly módon juthatunk, hogy 1-karbetoxi - piperazint (előállítva T. S. Moore, M. Boyle és V. M. Thorn, J. Chem. Soc., 1929, 45 szerint) 1-klőr - 4-metil-tiaxantonnal (előállítva T. M. Sharp, J. Chem. Soc., 1951, 2961 szerint) reagáltatunk. 2. példa: 31,04 g 1-piperazino - 4-metil -tiaxanton és 8,70 g piridin 270 ml kloroformmal készített oldatához 2 perc alatt hozzáadjuk 14,15 g etánszulfonilklorid 80 ml kloroformmal készíteti oldatát. Az elegyet 5 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után a reakcióslegyet 35 g káliumkarbonát 100 ml vízzel készített oldatának gyors hozzáöntése útján extraháljuk. A kloroformos réteget dekantálással elkülönítjük, 200 ml vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Ezután a kloroformos oldatot légköri nyomáson történő desztilláció útján kb. 100 ml térfogatra töményítjük, majd 300 ml etanolt adunk hozzá. Az elegyet lehűlni hagyjuk, a képződött csapadékot leszűrjük, 60 ml 1 : 3 arányú kloroform-etanol eleggyel mossuk. Az így kapott nyers terméket acetonból átkristályosítjuk. 30 g l-(4-etánszulfonil-piperazmo)-4-metil-tiaxantont kapunk, amely 184°-on olvad. 3. példa: A 2. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, kiinduló anyagként azonban 21,7 g l-piperazino-4-metil-tiaxantont és ll,Ogpropánszulfonilkloridot alkalmazunk. Ily módon acetonból történő átkristályosítás. után 23,1 g l-(4--propánszulfonil - piperazino) - 4-metü-tiazantont kapunk, amely 173°-on olvad. 5 Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületeket vagy azok sóit tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása is e találmány körébe tartozik. E készítmények az (I) általános képletnek megfelelő hatóanyagot tiszta állapotban, 10 vagy valamely hígítószer jelenlétében, esetleg valamilyen bevonattal ellátva tartalmazhatják; a készítmények önmagukban ismert módszerekkel, főként orális, rektális vgy parenterális beadásra alkalmas alakban szerelhetők ki. 15 A hatóanyagok alkalmazandó adagjainak nagysága a kívánt gyógyhatástól, a beadás módjától, a kezelt állat fajtájától és a kezelés időtartamától függ. Az embergyógyászatban általában 1 g és 3 g közötti napi hatóanyag-20 adagok kerülhetnek alkalmazásra. A találmány szerinti módon elkészített gyógyszerkészítmények egy példaképpeni kiviteli alakját az alábbi példa szemlélteti: 25 4. példa: 400 mg egyenkénti súlyú, 200 mg hatóanyagtartalmú tablettákat készítünk az alábbi összetételben: 30 l-(4'-metánszulfonil-piperazino)-4-metil-tiaxanton 0,200 g keményítő 0,155 g precipitált kovasav 0,030 g magnéziumsztearát 0,015 g 35 Szabadalmi igénypont: Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő új l-(4'-alkánszulf onil - piperazino)-4-metil-tia-40 xanton-származékoknak, valamint ezek sóinak, továbbá e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására — az (I) képletben R 1—3 szénatomot tartalmazó alkilgyököt képvisel — azzal jelle-45 mezve, hogy valamely, a (II) általános képletnek megfelelő alkánszulfonil-halogenidet — e képletben X halogénatomot jelent, míg R jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — 1-piperazino - 4-metil - tiaxanton-50 nal reagáltatunk, a bázis alakjában kapott terméket adott esetben önmagában ismert módon valamely savval képezett addíciós sóvá alakítjuk és adott esetben a kapott vegyületet önmagában ismert módon, célszerűen valamely 55 hígítószer és/vagy burkolóanyag alkalmazásával, orális, rektális vagy parenterális beadásra alkalmas gyógyszerkészítménnyé szereljük ki. 1 db rajz, 3 képlettel Figyelembe vett nyomtatvány: Chem. Abs. 1945—1960. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 64275G Zrínyi (T) Nyomda, Budapest, V., Balassi Bálint utca 21—23. 2
