151195. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-karboximetilén-3-etil-9, 10-dimetoxi-1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahidro-11 bH-benzo(a)-kinolin észtereinek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI Li ÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1962. XII. 06. (MA—1207) Közzététel napja: 1963. IX. 23. Megjelent: 1965. V. 01. IStfML '»• < ;$? %&' Szabadalmi osztály. < "^r / 12 p 1—5 t .^' Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Szántay Csaba oki. vegyészmérnök, Budapest, Dr. Tőke László oki. vegyészmérnök, Budapest, Kolonits Pál oki. vegyészmérnök. Budapest Tulajdonos: Magyar Tudományos Akadémia VII. Kémiai Tudományok Osztálya, Budapest Eljárás 2-karboximetilén-3-etil-9,10-dimetoxi-l,2,3,4,6r

7-hexahidro-llbH-benzo(a)kinolizin észtereinek előállítására A 2-karboxímetiIen-3~etil-9,10-dimetoxi-l,2,3, 4,5,6,7-hexahidro-llbH-benza(a)-kmolizin észterei (III) fontos közbenső termékei az emetin és az emetinhez hasonló alkaloidok ill. alkaloidszerű vegyületek előállításának, amelyek több gyógyszerkészítmény alapanyagát képezik. Az irodalomban III észterei közül kizárólag a metilészter található meg leírva (H. T. Openshaw és N. Whittaker: Proc. of the Chem., Soc. 1961, 454). Ennek előállítása oly módon történik, hogy a 2-oxo-3-etil - 9,10-dimetoxi-l,2,3,4,6,7-hexahidro-llbH-benzo{a)kinolizint(I) magas hőmérsékleten (150 C°) trifenil-karbometoximetilén-foszforánnal hozzák össze, amikor is 50;—550/0_os termeléssel keletkezik III metilésztere. A módszer hátránya, hogy a trifenil-karbometoximetilén-foszforán viszonylag drága és nehezen hozzáférhető reagens az elkészítéséhez szükséges trifenilfoszfin költséges volta miatt. Azt találtuk, hogy lényeges műszaki előnyt jelent, ha T ketont karbetoximetilén-foszfcnsav-dietilészterrel(II) hozzuk reakcióba. A II reagens könnyen elkészíthető olcsó és könnyen hozzáférhető reagensek (PC13,

EtOH t: klórecetsavetilészter) segítségével. A II reagens bázisok (K-tert.butilát, Na-etilát, Na-metilát stb.) jelenlétében, különböző oldószerekben (pl. dimetilformamid, toluol, benzol, benzin stb.) 10 15 20 25 30 I ketonnal a kívánt, eddig ismeretlen II észtert (R — Et) eredményezi jó termeléssel: Megjegyzendő, hogy a reakció során döntő tényező a hőmérsékleti körülmények kiválasztása és betartása. Magasabb hőmérsékleten ugyanis főtömegében III (R = Et) 107—108 C°on olvadó, eddig ugyancsak ismeretlen sztereoizomérje keletkezik, amely kevésbé alkalmas a szóban forgó, gyógyászatilag értékes vegyületek előállítására. Az eljárás részletei az alábbi példából láthatók, anélkül, hogy a találmányt a példában szereplő kísérleti körülményekre kívánnók korlátozni. Példa: 40 ml vízmentes dimetilforrnamidban oldunk 8 ml karbetoximetil-foszfonsav-dietilésztert (III) (R = Et) és 1,6 fémkáliumot tartalmazó kálium tert.-butilátot. Az oldatot ezután jéghűtés mellett 5,8 g 2-oxo-3-etil-9,10~dimetoxi-l,2,3,4,6,7--hexahidro-llbH-benzo(a)kinolizin(I) 80 ml dimetilforrnamidban levő oldatához adjuk, majd egy napig állni hagyjuk. Az oldatot 200 ml vízbe öntjük, éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot NaHS€>3 vizes oldatával, 5%-os szódaoldattal, majd vízzel rázzuk ki, szárítjuk és szárazra pároljuk, amikor is 5,27 g olajos termékhez jutunk. Az olaj kevés" etilalkohollal 151195