151183. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-dezoxi-D-ribóz előállítására

*> 151183 4 CH.OR CiL 'I O — H-JC—OH I H—C—ÖH H,C IV ahol X halogént, R alkil-, aril- vagy aralkilcsoportot jelent. Nem volt előrelátható, hogy I kettős kötésének halogénhidrogénnel való telítésénél a halogén az 1-szénatomra lép. Azt találtuk, hogy a különféle halogénhidrogének közül legelőnyösebbek a hidrogénklorid és hidrogénbromid, bár több szempontból kevésbé előnyösen egyéb halogénhidrogének is felhasználhatók. A halogénhidrogén-addició kivitele úgy történik, hogy a diacetil-arabinal valamely alkalmas oldószerrel, pl. benzollal készült oldatába halogénhidrogén-gázt vezetünk. A hidrogénkloriddal és -bromiddal képezett addíciós termékek szirupok, a brómszármazék specifikus 20 forgatóképessége, [a

]

D = —124°, a klórszármazéké, [«]D = —1.61°, kloroformban, c = 2. Az l-es számú, azaz a glikozidos szénatomon helyetfoglaló halogén, célszerűen klór- vagy bróm tetszőleges alkoxi-ariloxi-, vagy aralkoxicsoporttal helyettesíthető. Kísérleteink során e célra a törzsszabadalomban leírt módon a metoxi-csoportot használtuk, de éppen olyan jól megfelel etoxi-, vagy egyéb hasonló csoport is. A képződő metil-glikozidok (III) szintén szirupszerű vegyületek, feltehetően «, jS-izomerek elegyei. A bróm^származék forgatóképessége [a] 5 = —970 kloroformban, c = 2, forrpontja 80—82 C°, 0,1 Hg mm-en, a klórszármazék: [a] D

—

—QQo kloroformban, c = 1, forrpontja 100 C°, 0,7 Hg mm-en. E glikozidok dezacetilezése ismert módon, pl. alkoholos ammóniával, vagy célszerűen a Zemplén-féle katalitikus eljárással történik, a képződő glikozid hidrolízisét és a végtermék izolálását pedig a törzsszabadalomban leírt módon végezhetjük. A találmány szerinti eljárás kivitelezése során a fenti közbeeső termékeket célszerűen nem izoláljuk, a kiinduló anyagul szolgáló diacetil-D-arabinalt a törzsszabadalomban leírt módon állíthatjuk elő. A jelen pótbejelentésünkben ismertetett fenti eljárás több szempontból előnyösebb a 150 779 számú törzsszabadalomban leírtnál, mivel egyrészt kevesebb fázisból áll és éppen a legkényesebb fázis, a katalitikus hidrogénezés marad el, másrészt a hozam is jobb: arabinózra CH-OH CH2 —•* | O H—C—OH H2

C V 15 számítva 36%, míg a törzsszabadalomban leírt eljárással csak 25—30%. Eljárásunkat részleteiben az alábbi példák szemléletik, meg kívánjuk azonban jegyezni, hogy eljárásunk értelemszerűen nem korlátozó-20 dik a leírt példákra. Példák: 1. 40 g 3,4-diacetil-D-arabinal(-ribal) (előállí-25 tását lásd a törzsszabadalomban) 200 ml benzolban készült oldatát 0 C°-on száraz sósavgázzal telítjük, azután 15 percig állni hagyjuk, vákuumban 30—40 C° fürdőhőmérsékleten bepároljuk, a maradékot feloldjuk 200 ml ben-30 zolban, majd az oldatot ismét bepároljuk. A nyert szirup 250 ml absz. metanolban való oldatát 60 g ezüstkarbonát hozzáadása után 30 percig vízfürdőn forraljuk, a lehűlt reakcióelegyet megszűrjük, a csapadékot kevés me-35 tanollal mossuk, majd a szűrlethez 10 ml n-nátriummetilát-oldatot és néhány csepp fenolftalein indikátor oldatot adunk. Finom eloszlású ezüst-csapadék válik ki, mely lassan leülepszik. Ha közben a fenolftalein színe eltűnne, újabb 40 10 ml n-nátriummetilátot adunk az oldathoz, melyet másnapig szobahőmérsékleten állni hagyunk, majd vákuumban bepárolunk. A maradékot kevés vízben oldjuk, az oldatot szénnel derítjük, megszűrjük és annyi vízzel utána-45 mossuk, hogy a szűrlet 750 ml legyen. Az oldatot — ha lúgos lenne — sósavval semlegesítjük (pH = 7), majd IS g benzoesav hozzáadása után 45 percig forraljuk. Ezután a lehűtött oldatból kiszűrjük a kivált benzoesavat. 50 majd a szűrletet az oldott benzoesav eltávolítása céljából 3-szor 250 ml éterrel kirázunk. A vizes oldatot vákuumban gyorsbepárlón bepároljuk, a maradék szirupot 300 ml absz. etanolban oldjuk és 25 ml anilin hozzáadása után 55 szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Másnap a kikristályosodott dezoxiribózanilidet leszűrjük és kevés etanollal mossuk. Bomlás p. 171—173 C°, hozam 34 g, 80%. Az anilidból ismert módon (J. Am. Chem. Soc. 76, 3541, 1954) állít-60 ható elő a 2-dezoxi-D-ribóz. 2. A 3,4-diacetil-D-arabinal benzoics oldatát brómhidrogénnel telítjük és egyébként az 1. példában leírt módon járunk el. A hozam eb-65 ben az esetben csak 60%, 2