151174. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-heterociklusos vegyületek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1959. XII. 05. (GE—411) Közzététel napja: 1963. IX. 23. Megjelent: 1965. V. 01.; 151174 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimal osztályozás: Feltalálók: Dr. Schindler Walter vegyész, Biehen (Basel m.), Dr. Dietrich Henri vegyész, Basel Tulajdonos: J. R. GEIGY A. G. cég, Basel (Svájc) Eljárás új N-heterociklusos vegyületek előállítására 1 A találmány eljárás értékes farmakológiai tulajdonságú új N4ieterociklusos vegyületek előállítására. Az aromás gyűrűk egyikében monoalkilezett 10,ll-dihidro-5H-dibenzo[b,f]azepinek és 5H-dibenzo[b,f]azepinek, valamint ezek származékai eddig nem voltak ismeretesek. Azt találtuk, hogy az ilyen vegyületeknek az (I) általános képletnek megfelelő N-származékai — e képletben X a —CH 2—CH 2 — etiléncsoport ill. a —CH = CH—• viniléncsoport, Y valamely 2—6 szénatomot tartalmazó olyan alkiléncsoport, amelyben 2—4 szénatom közvetlen láncot képez a N és az Am csoport között, Am valamely rövidszénláncú dialkilaminocsoport, R pedig valamely 2—4 szénatomot tartalmazó alkilgyök — mimellett mindkét alkilgyök egymással közvetlenül vagy egy oxigénatom, alkilimino-, oxialkilimino- vagy alkanoiloxialkilimino-csoport közvetítésével kötve lehet — értékes farmakológiai tulajdonságúak, így főként antiallergiás, nyugtató, spazmolitikus, szerotonin-antagonista, antiemetikus és adrenolitikus hatásúak, így pl. e vegyületek gátolják a pilokarpin által kiváltott nyál-szekréciót is. Az említett vegyületek perorális vagy adott esetben szubkután alkalmazásban bizonyos elmebetegségek, különösen depressziós állapotok kezelésére, továbbá 5 az allergiás rhinitis gyógykezelésére, valamint egyéb gyógyszerek, különösen altatószerek hatásának fokozására alkalmasak. A fentiekben meghatározott tercier bázisokból levezethető kvaternér ammóniumsők gang-10 lioplegikus hatást mutatnak. A fenti új vegyületek előállítása céljából valamely a (II) általános képletnek megfelelő vegyület — a képletben R, X és Y jelentése megegyezik a fentebbi meghatározásokkal — 15 valamely reakcióképes észterét, célszerűen halogenidjét reagáltatjuk valamely (III) általános képletű szekundér aminnal, mely képletben Am jelentése megegyezik a fentebbi meghatározással. Az így kapott bázist adott esetben 20 valamely szervetlen vagy szerves savval képzett sójává, vagy pedig valamely alifás vagy aralifás alkohol reakcióképes észterének addicionálása útján kvaternér ammóniumvegyületté alakíthatjuk át. A reakció pl. mérsékelten fel-25 emelt, 80—120 C° közötti hőmérsékleten, valamely inert oldószerben, pl. kismolekulájú alkanolban vagy alkanonban folytatható le, mimellett savlekötőszerként célszerűen a reagáló amin feleslege szolgálhat. Az alkalmazott amin 30 és az oldószer forrpontjától, valamint a szük-151174
