151161. lajstromszámú szabadalom • Eljárás propionitrilszármazékok előállítására
151161 kor a reakciót előnyösen vizes közegben, savmegkötőszer jelenlétében végezzük el. Oldószerként célszerűen vizet, és/vagy alkoholt alkalmazunk. A reakció különösen előnyösen valósítható meg kettőnél nagyobb szénatomszámú alkil-, aralkil-, ill. cikloalkilszármazékok előállításakor, ha a megfelelő halogenideket, előnyösen a jodidokat vagy a hromidokat reagáltatjuk a II képletű vegyülettel. Ezzel a módszerrel N,N'-bisz-diszubsztituált aminoszármazékokhoz jutunk. Rövid alifás csoportok bevitelére célszerűnek bizonyult a dialkil-szulfátok, ill. dialkil-szulfitok és trialkil-foszfátok alkalmazása is. A reakciót előnyösen savmegkötőszer jelenlétében, pl. alkálihidroxid, alkálikarbonát, alkálihidrokarbonát adagolása mellett végezzük el. A reakciót előnyösen 0—1Ö0 C° közötti hőmérsékleten végezzük el, oly módon, hogy a művelet végén a hőmérsékletet további 20—30 C°-kal emeljük. Kitermelés szempontjából előnyös, ha alkilezőszerként etiljodidot, dietilszulfátot, vagy tri etilfoszfátot alkalmazunk és az alkilezést 40—70 C°-on végezzük el. A reakcióelegy feldolgozása előtt az alkilezőszer felesleget lúggal megbontjuk, majd a reakcióterméket a szubsztituensektől függően lehűtéssel kikristályosítjuk vagy szerves oldószerbe való átoldás után bepárlással nyerjük ki. Erre a célra benzolt, étert, etilacetátot, vagy más, vízzel nem elegyedő oldószert alkalmazunk. Eljárásunk c) változatának foganatosításakor a nitrogénen alkil-, aralkil- vagy cikloalkilcsoporttal diszubsztituált és metilhalogeniddel kvaternizált sót hőbontásnak vetjük alá. A hőbontást előnyösen vákuumban, 150 C°-ot meghaladó hőmérsékleten végezzük el. 190— 200 C°-on ezzel a módszerrel pl. igen jó kitermeléssel állítható elő a £/-bisz-(4-dimetilamino-fenil)-propionitril. A kvaterner só megbontásának további módszere a sónak etanolamin jelenlétében való rövid ideig tartó forralása. Az eljárásunk a), b) és c) változataival készült termékek kívánt esetben sókká alakíthatók, ill. a sókból lúgos behatásra a bázisok felszabadíthatók. Így előállíthatók a vegyületek ásványi savakkal, pl. halogén-hidrogénsavakkal, kénsavval, foszforsawal képezett sói. Eljárásunk további részleteit a példák tartalmazzák. Példák: 1. 48,2 g /?,/MDÍsz-{4-am'mo-fenil)-propionitrilt 58 ml ecetsavanhidriddel vízfürdőn fél órán át melegítünk, majd lehűlés után 300 ml vízbe öntjük. A kivált szilárd anyagot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk A termék 63,0 g ß,ß-bisz-(4-acetilamino-f enil) - propionitril. 340 ml 70%-os etilalkoholból átkristályosítható. Op.: 190-191 C\ N% = 13,18 (számított 13,08). 2. 30 g /í ,/í-bisz-i(4-amino-fenil)-propionitrilhez 28,2 g vízmentes nátrmmkarbonátot, 38 ml vizet, 140 ml etanolt és 124 g metiljodidot adunk, majd a reakcióelegyet kb. 1 órán át vízfürdőn gyenge forrásban tartjuk. A termék már melegen kristályos alakban kiválik a reakcióelegy bői, melyet jeges hűtés után szűrünk. 5 53 g ^Abisz-^dimetilamino-fenity-propionitril-dijód-metilátot nyerünk, mely 193 C°-on bomlik. A szüredékhez további 5 g vízmentes nátriumkarbonátot és 20 g metiljodidot adunk, 10 majd vízfürdőn 2 órán át forraljuk. Lehűlés után a kvaterner só második generációja válik ki kristályos állapotban. Súlya 17,5 g. 3. 23,7 g ^/-bisz-(4-amino-fenil)-propionitrilt, 100 ml vizet és 80 ml dietilszulfátot keverő-15 vei, hűtővel, csepegtető tölcsérrel és hőmérővel ellátott lombikba viszünk. A reakcióelegyet keverés közben 90 C°-ra melegítjük. Ekkor a reakció beindul, amit az amin részleges oldódása és a vizes oldat színeződése jelez. 10 per-20 ces keverés után 28 g -nátriumhidroxid 80 ml vízzel készült oldatát adjuk hozzá oly módon, hogy az oldat pH-ja csupán az utolsó részletek beadagolásakor emelkedjék pH = 7 érték fölé. A reakcióelegyet ezután lehűtjük. Az ol-25 dat felszínén úszó olaj ekkor megszilárdul; a szilárd terméket szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 34,4 g /?,^-bisz-(4-dietilamino-fenil)-propionitrilt nyerünk, melynek op.-ja 72—76 C°. Metanolból átkristályosítva az op.: 80—<81 C°-ra 30 emelkedik. Analízis: C% = 78,83, H% = 8,84. No/o = 12,15. Számított: C% = 79,02, H% = = 8,94; N% = 12,02. 4. 2,40 g ^V-biszj(4-amino-fenil)-propionitril 2,15 g vízmentes nátriumkarbonát, 12 ml etil-35 alkohol, 3 ml víz és 8 g etiljodid elegyét visszacsepegő hűtő alatt forraljuk 6 órán át. Az alkoholt ledesztilláljuk. Ekkor a visszamaradt anyag megszilárdul. A termék 3,0 g nyers: ^,/? -bisz-(4^dietilanünof enil) - propionitril, 40 melyet átkristályosítással tisztítunk. Op.: 80— 81 C°. 5. 23,7 g /5./S-biszH(4-aminO"fenil) - propionitrüt, 100 ml vizet és 100 g 1 bróm-butánt keverővel; hűtővel és csepegtető tölcsérrel felszerelt lom-45 bikban vízfürdővel forrásig melegítünk és a forrásban levő oldatba 6 óra alatt 16 g nátriumhidroxid 50 ml vízzel készült oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 6 órán át forraljuk, majd 20 ml 10%-os nátriumhidroxid-50 oldatot adunk hozzá és további 6 órán át forraljuk. A reakcióelegyet ezután vízgőzdesztillációnak vetjük alá. A visszamaradó olajat benzolban oldjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradék 42,37 g £,ß-bisz,-<4-di-n-butilamino-55 fenil)-propionitril. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás propio-nitrilszármazékok előállí-60 tására, amelyre jellemző, hogy az I. képletű vegyületeket állítunk elő (mely képletben A jelentése alkilamimo-, dialkilamino-, aralkilamino-, cikloalkilamino-, vagy aeilamino csoport) oly módon, hogy a II. 65 a) képletű vegyületeket acilezünk, vagy
