151135. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az acetilszalicilsav nátrium-komplexének előállítására

151135 viteli módját közelebbről az alábbi példa szemlélteti.' Példa: • Az alábbi anyagokat reagáltatjuk egymással: acetilszalicilsav 3Ö0 g (2 mól) nátriumhidrogénkarbonát desztillált víz ,186 g (4 mól) 60 mi Készülékként meghajlított alakú mechanikai keverővel felszerelt, 5 literes Bouvard-féle laboratóriumi keverőberendezést alkalmazunk. A reakciót a következő módon folytatjuk le: A keverő edényébe 360 g finoman porított acetilszalicllsavat és 60 ml desztillált vizet viszünk be, majd a keverőt 5 percig járatjuk 1O0 fordulat/perc fordulatszámmal. Eközben az elegy hőmérsékletéi megfigyeljük; a hőmérséklet szobahőfok körüli értéket mutat. Azután 168 g nátriumhidrogénkarbonátot adagolunk be a keverőbe, 3 részletben, 30 percenként hozzáadva az egyes 56 g-os részleteket. Mindegyik hozzáadás után a keverőt 5 percig járatjuk, percenként 250 fordulattal. 15 perces érintkeztetés után a keverést újból megindítjuk. A hőmérséklet eközben rendszerint 8—10 fokkal csökken. A reakció nem megy azonnal végbe; lassan reagálnak egymással az elegy alkotórészei, habzás és széndioxidgáz fejlődése közben (ez a nátrJumhidrogénkarbonát első adagjának hozzáadása után kb. 10—20 perc múlva indul meg). A reakcióelegy eközben meglágyul. A hőmérséklet lassan ismét emelkedik és egy—másfél óra múlva, eléri eredeti értékét. A reakciöelegyet ezután 2 óra hosszat" nyugalomban hagyjuk. A félfolyékony tömeg ezalatt újra megszilárdul. A reakcióelegy hőmérsékletét ezután vízfürdő vagy valamely melegvíz-keringtető berendezés segítségével kb. 28—30 C°-ra emeljük. A reakció ismét megindul és a reagáló tömeg újból folyékonnyá válik. 30 C° hőmérséklet elérése után úiabb 168 g nátríumhidrogénkarbonátot adunk hozzá három részletben, a fentebbihez hasonló módon. A reakciöelegyet ezután 1 óra hosszat nyugalomban hagyjuk, majd V2 órát keverjük, percenként 250 fordulattal. Ezután a reakcióterméket 3 napig szobahőmérsékleten (kb. 20 C°-on) állni hagyjuk, majd vákuumban (15—20 mm Hg-oszlop nyomás alatt) foszforsavanhidrid jelenlétében állandó súlyig szárítjuk, ami kb. 2—3 napot vesz igénybe. Hozam: kb. 580 g. A fenti módon kapott terméket a következőképpen tisztítjuk: A porrá zúzott terméket 750 ml, majd kétszer 500 ml acetonnai, azután pedig egyszer 500 ml eliléterrel mossuk. Mindegyik mosás után az anyagot mentesítjük a mosófolyadéktól, végül pedig vákuumban (15—20 Hg-oszlop nyomás alatt) 45—50 C° hőmérsékleten, fosz-5 forsavanhidrid jelenlétében 2 napig szárítjuk. Hozam: kb. 540 sj. A kapott termék fehér színű, vízben oldódó por. A 2%-os oldat pH-értéke kb. 8. A találmány szerinti eljárással nyert szár-10 mazék érdekes farmakológiai tulajdonságokat mutat. Ez a vegyület egyáltalán nem toxikus. Farmakológiai tulajdonságai egyébként megegyeznek a klasszikus szalicilátok, mint pl. a nátrium-szalicilszulí'át tulajdonságaival. A 15 kompiexvegyülettel nyert klinikai tapasztalatok azt mutatják, hogy a szervezet ezt a vegyületet kiválóan tűri (gasztrikus intoleranciát egy esetben sem tapasztaltak), hatása határozottan kortizonszerű és igen jó rheumaellenes 20 hatásosságot mutat; így ha nem is helyettesítheti teljesen a kortizont, igen alkalmas a kortizonnak a kezelés során való felváltására. Különösen előnyösnek mutatkozott a találmány szerinti új származék alkalmazása az 25 alábbi esetekben: rheumás láz, akut és szubakut polyarthritis, krónikus és szubkrónikus polyarthritis, krónikus primer és szekundér polyarthritis, 30 Az új származékot a fenti indikációs területeken előnyösen orálisan alkalmazzuk, 0,8 g és 4 g közötti napi hatóanyag-adagokban. A találmány szerinti új származék gyógyszerként orális alkalmazásra pl. 0,80 g ható-35 anyagot tiszta állapotban, segédanyagok nélkül tartalmazó tasakokban, vagy az alábbi összetételű tablettákban szerelhető ki: hatóanyag kolloid kovasav 40 magnéziumsztearát glieerinsztearát keményítő 45 50 0,400 g 0,004 g 0,002 g 0,002 g 0,002 g 0,410~g~ Szabadalmi igénypont: Eliá acetilszalicilsav és a nátriumhidrogénkarbonát új nátriumtartalmú származékának előállítására, azzal jellemezve, hogy acetilszalicllsavat nátriumhidrogénkarbonáttal 20 C° és 30 C° közötti szabályozott hőmérsékleten, korlátozott mennyiségű nedvesség jelenlétében fokozatosan benső érintkezésbe hozunk egymással, mimellett 1 mól acetil-55 szalicilsavra 2 mól nátriumhidrogénkarbonátot alkalmazunk, majd a reakciöelegyet néhány napig 20 C°-os vagy 20 C° körüli hőmérsékleten állni hagyjuk, vákuum alatt megszárítjuk, majd valamely, az előállított komplex-60 vegyületet nem oldó szerves oldószerrel tör''ténő mosás útján tisztítjuk. Figyelembe vett nyomtatványok: 219 591 száméi osztrák és 905 104 számú angol szabadalom A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 642(i4e Zrínyi (T) Nyomda, Budapest, V., Balassi Bálint utca 21—23. 2