151092. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefalosporin-származékok előállítására

7 151092 8 TM's It AJ hozammal K -(2-funi) p n béta-(2-íuiii; Furan-^ IT

f u hatunk un >. 1,4 o- b„ riumhidi ^> és az "V ' juk A u rítószck; i i száraz dőben 3,8 g -r rögtori , füi dol ' hossza' i elégve' gedm r ' szára/i t

< eldorzMi' dékot ii il oldati,f

n tása Ci I alatt bi < folyad >1--prop' >n i és e-v. acilezéii , 3. példa: 7-(2'-fm Ho/am t klorid bu panol c V-650 m; ultraiK"1, mikronn-ii A k i -acetilk1 mtsai r tottuk cl ján, <t 2 4. példa: 7-C -t' liumsó, '1 millinuW előáilít\ j lyet 2-1 < (1880)) . kezelése i 5. példa: 7-(3'-i liumsó • lyokat lL ' 236 milV mikrorii' ^ állítva 47 3-tienilc i J. Am. _J ipjuk czl a terméket, 590 mg bétaoi oilklcidból kiindulva, amelyet i ípujiibavból (vö. Dunlop, The 'u,k Rcinhold, 1952, 588) állítriiabbi módszerrel: -luii^i-piopionsavat 0,84 g náti)o-ifJlal 20 ml vízben oldunk ' " m alatt szárazra bepároli\o -bárban porítjuk és szá• P1< I át szárítjuk. A kapott A'i jzuszpendáljuk, jégfür" i 1 két csepp piridint és i c clunk hozzá. A reakció f\y óra elmúltával a jégik i keverést pedig 2 óra 'ijuk, mialatt a reakció. , 1 létre hagyjuk felmelea\t i Delegyet vákuum alatt i ik A maradékot benzollal » n olt lehajtjuk és a mára-i " ,11 ak benzollal. A kapott 1 i ,/Járd anyagok eltávolí> |u,v. A szüredéket vákuum .r ker is gyengén színezett . u 4y főként béta-(2-furil),'iil Ez az anyag instabil 'elhasználhatjuk a kívánt falosrjoránsav-káliumsó. ,' . Il'1

\a 510 mg 2-furil-acetil•» H

.'."nék metanol és izopro* > V ~ ő átkristályosítása után 1 • n 'ket kaptunk, amelynek i • ' - maximuma 259 milli-i r; 210"). ' , kent felhasznált 2-f uril'-iL^cUie^etsavból (Flucker és • 1

im Sor., 62, 1512 (1940)) állí'' íddal való reagáltatás út-ui leírthoz hasonló módon. i iiii J) - cefalosporánsav - kait >7orpeiós maximuma 236 - U 5J0). Hozam 1,04 g; 1 liaaü-acetilkloridból, atne- (L mt, Berichte, 19, 3281 '1 a szokásos módon való Ttunk m-i i) - cefaloisporánsav - ká-3iai okítva csillogó tűkristá,m< ah abszorpciós színképe v -= 10 170) és 260. milli)) kiutat maximumot, Elős -aü-acetilkloridból, amelyet '"" ampaigen and Le Suer, 70 1555 (1948)) tionilkloriddal a szokásos módon történő kezelés útján állítottunk elő. 6. példa: 5 7-(gamma-2'-tienil-n-butiramido)-cefalosporánsav-káliumsó; előállítva 695 mg gamma-2-tienil-n-butirilkloridból. A nyers termék metanol és izopropil elegyéből történő átkristályosítása 10 után 650 mg tisztított anyagot kaptunk, amelynek ibolyántúli abszorpciós színképe 235 millimikronnál («= 11750) maximumot és 260 millimikronnál (£= 7700) vállat mutat. A kiinduló anyagként felhasznált acilkloridot a 15 megfelelő savból (Aldrich Chemical Company, Milwaukee, Wisconsin, USA) állítottuk elő, tionükloriddal a szokásos, módon történő kezelés útján. 20 7. példa: 7-(3'-metil-2'-tienil)-acetamido - cefalosporánsav-káliumsó; hozam 610 mg. Előállítva 630 mg 3-metü-2-tienil-acetilkloridból. A termék 25 ibolyántúli abszorpciós színképe 243 millimikronnál (s = 11 420) mutat maximumot. Az acilkloridot Hartough és mtsai (J. Am. Chem. Soc, 69, 3093 (1947)) módszere szerint állítottuk elő. 30 45 50 55 60 8. példa: 7-(5'-terc.-butil-2'-tienil)-acetamido-cefalosporánsav-káliumsó; előállítva 5-terc.-butil-2-tie-35 nil-acetilkloridból. Metanol és izopropanol elegyéből történő átkristályosítás után 850 mg terméket kaptunk, amelynek ibolyántúli abszorpciós színképe 243 millimikronnál (f = = 13 700) mutat maximumot. A kiinduló 40 anyagként felhasznált 800 mg acilkloridot 5-terc-butil - 2-tienil - ecetsavból (Prescott és mtsai, J. Am. Chem. Soc. 72, 2110—2111 (1950)) állítottuk elő, tionükloriddal a szokásos módon történő kezelés útján. 9. példa: 7-(2'-tienü)-acetamido-cefalosporánsavat állítottunk elő nátriumsó alakjában oly módon, hogy 7-amino-cef alosporánsavat (3,8 g) nátrium^hidrogénkarbonáttal (2 g) és 2-tienil-acetilkloriddal (3,0 g) reagáltattunk lényegileg a fentebb leírthoz hasonló módon. A végső extrakr cióhoz vizes nátriumhidroxid-oldatot alkalmaztunk. A metanol és izopropanol elegyéből kristályosított termék súlya 3,55 g volt, ibolyántúli abszorpciós színképe 236 millimikronnál (e = 12 950) maximumot, 260 millimikronnál (£ = 9350) pedig vállat mutat. 10. példa: 7-(l'-pirazol-acetamido)-cefalosporánsav 1,26 g 1-pirazol-ecetsavat (előállítva J. Org. 65 Chem., 19, 1432 (1954) szerint) 50 ml tetrahidro-