151085. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidin-származékok előállítására

151085 6 -3-fenil)-allil]-4^(3-hidroxifenil)-4-propionil-piperidin-hidrokloridot kapunk (az elméleti hozam 3'0%-a), amely 203 C°-on olvad. 2. példa: l-(4-fenil-butil)-4-(3-hidroxifenil)-4-propionil--piperidin-hidroklorid. (XI) A fenti vegyületet az 1. példában leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő 2,33 g (0,010 mól) 4-(3-hidroxif enil) - 4-propionü - piperidin, 2,35 g (0,011 mól) 4-fenil-butilbromid és 1,26 g (0,015 mól) nátriumhidrogénkarbonát dimetilformamid és tetrahidrofurán elegyében 72 óra hosszat történő hevítése és a reakcióelegy fentebb leírt módon való feldolgozása útján. Etanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után 2,9 g l-J(4-fenilbutil)-4-(3-hidroxifenil)-4--propionil-piperidin - hidrokloridot kapunk (az elméleti hozam 72%-a), amely 159—161 C°-on olvad. 3. példa: l-(2-sztiril-etil)-4H(3-hidroxifenil)-4-propionil-piperidin-hidroklorid. (XII) Ezt a vegyületet az 1. példában leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő, 2,33 g (0,010 mól) 4-,(3-hidroxif enil) - 4-propionil - piperidin, 2,33 g (0,0? 1 mól) sztiril-etilbromid és 1,26 g (0,015 mól) nátriumhidrogénkarbonát kiinduló anyagként való felhasználásával; az említett anyagokat 3 óra hosszat hevítjük dimetilformamid és tetrahidrofurán elegyében visszafolyató hűtő alatt, majd az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel a reakcióelegyet. A kapott nyers terméket etanol és éter elegyéből átkristályosítva 1,7 g l-(2-sztiril-etil)-4M(3-hidroxifenil) - 4-propionil - piperidin-hidrokloridot kapunk (az elméleti hozam 42,5%-a), amelynek olvadáspontja 177—179 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. A 150 574 lajstromszámú törzsszabadalom igénypontjai szerinti eljárás továbbfejlesztése az (I) általános képletű vegyületeknek, valamint ezek savakkal képezett addíciós sóinak 30 35 40 az előállítására — a fenti képletben R 4-szénatömos alkil- vagy alkenil-gyököt jelent, amely a 3- vagy 4-helyzetben egy adott esetben helyettesített fenilgyökkel van helyettesítve — azzal jellemezve, hogy a) valamely, a (II) képletnek megfelelő vegyületet valamely R — Hal 10 15 általános képletű vegyülettel reagáltatunk (ahol R jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, Hal pedig halogénatomot jelent), vagy b) valamely m-alkoxibenzilcianidot valamely béta.béta-^dihalogén-eti^-fenil-alkilaminnal reagáltatunk és a kapott 4-ciano-piperidin-származékba Grignard-reakció útján egy etilgyököt viszünk be, majd a képződött terméket hidro-20 lízisnek vetjük alá, vagy c) valamely (IV/a) általános képletű helyettesített omega,omega-dihalogén - pentánt valamely (V) általános képletű aminoalkilaril-származékkal kondenzáltatunk (e képletekben Hal 25 és R jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel), vagy pedig d) valamely m-alkoxibenzilcianidot valamely (VI) általános képletű l-halogén-2-amino-etánszármazékkal (ahol R' benzilgyököt jelent, míg Hal és R jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintível) reagáltatunk és a kapott reakcióterméket valamely (VII) általános képletű vegyülettel (amelyben X halogénatomot vagy szulfonsavészter-maradékot jelent) a pipe^ ridin-gyűrűt záró reakciónak vetjük alá, az így kapott termék molekulájába Grignardreakció útján egy etilcsoportot viszünk be, a kapott vegyület ketimia-csoportját elszappanosítjuk és az R' csoportot redukció útján eltávolítjuk és adott esetbei a fenti eljárásmódok bármelyikével kapott reakcióterméket önmagában ismert módon valamely savval képezett addíciós sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli 45 módja, azzal jellemezve, hogy a reakciókat 50 C° és 200 C° közötti hőmérsékleten, adott esetben valamely, a reakció szempontjából közömbös hígítószer jelenlétében folytatjuk le. 5 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 642571 Zrínyi (T) Nyomda, Budapest, V., Balassi Bálint utca 21—23. 3