151070. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új heterociklusos vegyületek előállítására
151070 5 6 A iallnilr -, t"i+' ^Ij'i'is T u"o lati kivi'-oli i >c i 1 1 o "I 'i 1 1' . bbi példák i 11H t k in v_\ ml j 7t nb n hogy a J i 1 i ' ' 1 l n--. T c 3kre a i 1 . i f ^ 1-uJU.n összes homi ^ i k ' ti ib oVo b ii érten( „ 'i i n - e i i r ( J1 -t. if». 1 k korti 1 > 1. példa: 6-{2'-aniino-propii}-indül 1\ > o-,J-mcU-2 i o viniD-iiid^lt 160 ml t i a d o L mo a 5 1 iirir U r i iurnhidrid' 1 4' JI -i 1 ( s/ t VM l1 b úiőmérsék-1 ' l -i L. d i (ii t e-> i redukálós (i I V't net ló' hr i. >tetése úíj-m ein tjijuk A. I>_H1 u jrl"-> fi ^umény nátl ms/vl tc dH ho/ ad^a i m Vszűrjük és a I-7 ue -^ jcko^jv ts (t j lu'ott kirázzuk. A nalj u.n lu "* ~d n ria r o i OH L vizes fázist kloiof(.*m rial KÍI UÍ m id a kloroformos oldatot b^paioljuk. A bazia kloioioimból 137— 139°-on olvadó prizmák alakjában kristályosodik, Keller-féle színreakció: barnásvörös, ibolya árnyalatú. Van Urk-féle színreakeió: vörös. A 6-{2: -amino-propil)-indolt bimaleináttá alakítjuk át. Ez a vegyület metanol és éter elegyéből 131—133° olvadó prizmák alakjában kristályosodik. A kiinduló anyagként felhasználásra kerülő 6-(2'-metil - 2'-nitro - vinil)-indol előállítása az alábbi módon történhet: Indol-B-karbonsav-etilésztert savvá szappanosítunk el ; (a metanolból kristályosított sav 254-— 257°-on olvad), a savat litiumalumíniumhidriddel 6-hidroximetii-indollá alakítjuk át és ez utóbbit acetonos közegben káliumpermanganáttal indol-6-aldehiddé oxidáljuk; e termék kloroformból 127—129°-on olvadó hatszöges kristályokban kristályosodik. Az aldehidet nitroetánnal és ammóniumacetáttal 2V2 óra hoszszat hevítjük 105° hőmérsékleten. Vízzel hígítva a vörös színű nitrovinil-vegyület leválik. Kloroformból kristályosítva 148—150°-on olvadó apró ék alakú kristályokat képez. A racem 6-(2'-aminopropil)-indol szétválasztása optikai izomérjeire 14,25 g 6~(2'-aminopropil)-indolt és 31,5 g dibenzoil-D-borkősav-monohidrátot 1100 ml etanolban melegítéssel oldunk és azután szobahőmérsékleten nyugalomban- kristályosodni hagyjuk. A kikristályosodó terméket, amely a dibenzoil-D-borkősav 6-(2'-aminopropil)-indollal képezett sójának (—)-izomérben dúsított alakja, százszoros mennyiségű etanolból még kétszer átkristáíyosítjuk. A (—)-6-<2'aminopropil)-indol dibenzoil-D-borkősavas sója 183— 185°-on olvadó prizmás kristályokban kristályosodik, [a] D = —83,5° (metanolban). Az első kristályosítás anyalúgjának kb. 300 ml-re való bepáriása után egy (-f-)-izornérben dúsított só kristályosodik ki. Ezt százszoros mennyiségű etanollal forralva oldjuk, majd térfogatának 1/5 részére bepároljuk és szobahőmérsékleten nyugalomban kristályosodni hagyjuk. A {+)-6-(2'-aminopropil) - indol dibsnzoil - D-borkősavas sója 182—184°-on olvadó csónak alakú kristályokat képez; [a] n = —79,5° (metanolban). Az enantiomorf sók vizes oldatának alkálihidroxiddal való meglúgosítása, a felszabadított bázis kloroformmal történő kirázása és ezt követően kloroformból való kristályosítás útján jutunk a 6-(2'~aminopropil)-indol tiszta (+) ül. tiszta (—) alakjához; az előbbi 166—168°-on, az utóbbi ugyanezen a hőmérsékleten olvad. Az előbbi alak forgatóképessége +33°, az utóbbié —33° (c=l, etanolban); e termékeket azután bimaleinátjaikká alakítjuk át. A (+) - 6-{2'-aminopropil) - indol - bimaleináí metanol és etilacetát elegyéből kristályosítva 133—135°-on olvad; [a] D = +20° (c = 1, vízben). A (—) - 6-(2'-aminopropil) - indol - bimaleinát metanol és etilacetát elegyéből kristályosítva 135—137°-on olvad; [<X]D = —20° (c = 1, vízben). 2. példa: 4-(2'-aminopropil)-indol 1,8 g 4~(2'-metil-2'-nitro-vmil)-indolt 1O0 ml tetrahidrofuránban 3,38 g litiumalumímumhidriddel szobahőmérsékleten 5 óra hosszat keverünk. A reakcióelegy feldolgozása az előző példában leírthoz hasonló módon történik. Etilacetátból kristályosítva 157—159°-on olvadó prizmás kristályokat kapunk. Keller-féle színreakció: barnásvörös. Van Urk-féle színreakció: vörös, ibolyás árnyalatú. A kiinduló anyagként felhasználásra kerülő 4-(2'-metil-2'-nitro-vinil)-indolt a szokásos módon állíthatjuk elő indol-4-al derűdből, nitroetánnal és ammóniumacetáttal való 6 órai hevítés útján. Kloroform és víz közötti kirázás, majd a kloroformos oldat bepáriása útján kapjuk a nyers nitrovinil-vegyületet, amelyet közvetlenül dolgozhatunk fel. 3. példa: 4~{2'~amino-butil)-indol 1,34 g 4-(2'-etil-2'-nitro - vinil)-indoit 80 mi tetrahidrofuránban 2,75 g litiumalumíniumhidriddel reagáltatunk szobahőmérsékleten történő 4V2 órai keverés közben, majd a reakció-10 15 2Ü 25 S0 35 40 45 50 55 60 3
