151054. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidroizokinolin származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1962. V. 18. (ME—542) Közzététel napja: 1963. VII. 24. Megjelent: 1964. X. 31. 151054 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d 2 Decimal osztályozás: Feltalálók: Mészáros Zoltán vegyészmérnök, 30%, dr. Szentmiklósi Péter gyógyszerész, 30%, Turcsán István vegyészmérnök, 20%, Hidasi György vegyészmérnök, 20%, Budapesti lakosok Tulajdonos: CHHNTOIN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára, Budapest Eljárás tetrahidroizokinolin származékok előállítására Ismeretes, hogy az l-(p-klór-fenetil)-2-metil-6,7-dimetoxi - 1,2,3,4-tetrahidroizokinolin előnyös farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező vegyület [A. Brossi és tsai., Helv. Chim. Acta. 43, 1459 (1960); H. F. Fräser és tsai., Clinical Pharm, and Ther. Vol. 2. N. 3. 287 (1961)]. A terméket a legutóbbi időben analgetikumként hozták forgalomba (Subsidia Medica, Heft 1/1962. 20. old)]. A termék előállítására többféle módszer ismeretes [A: Brossi és tsai., Helv. Chim. Acta. 43. 1459 (1960); 1 108 222 sz. német; 886 613 sz. angol; 148 408 sz. magyar szabadalmak]. Így előállították ezt a származékot oly módon, hogy l-(p-klór-fenetü)-6,7-dimetoxi-l,2,3,4--tetrahidroizokinolint formaldehiddel reagáltattak egyidejű hidrogénezéssel, Raney-nikkel katalizátor jelenlétében. További ismert előállításmódja a vegyületnek az a módszer, amelynél l-(p-klór-stiril)-2-metil-6,7-dimetoxi-l,2,3,4--tetrahidroizokinolint platinaoxid katalizátor jelenlétében hidrogéneztek. Azt találtuk, hogy jó kitermeléssel és tiszta állapotban állíthatjuk elő az I képletű vegyületeket (amely képletben R és R1 jelentése rövid szénláncú alkilgyök, míg X jelentése halogén vagy alkoxigyök és n jelentése 1—3), ha II képletű vegyületek alkilhalogeniddel, vagy alkilszulfáttal képezett kvaterner sóit redukáljuk. A II képletű vegyületek alkilszulfáttal, illetve alkilhalogeniddel 'képezett kvaterner sói új vegyületek, amelyek a kémiai irodalomból eddig nem váltak ismertté. Előállításuk jó ki-5 termeléssel és egyszerűen valósítható meg, a megfelelő bázisból, előnyösen acetonos közegben. A kvaterner sók redukcióját előnyösen katalitikus hidrogénezéssel végezzük el, célsze-10 rűen palládium katalizátor jelenlétében. A palládiumot csontszénre csapott formában alkalmazzuk. A reakciót előnyösen oldószer jelenlétében valósítjuk meg; erre a célra az alkoholok, illetve vizes alkoholok alkalmazását talál-15 tuk előnyösnek. A hidrogénezést atmoszférikus nyomáson is megvalósíthatjuk, előnyös azonban, mert gyorsabban vezet eredményhez, ha a hidrogénezést kis túlnyomás alatt, 3—15 atmoszférán végezzük el. Ebben az esetben a 20 redukció simán és rövid idő alatt lejátszódik. A redukció hőmérséklete előnyösen 25—50 C°. A reakcióelegy feldolgozása előnyösen úgy történik, hogy a katalizátor kiszűrése után a lehűtött elegyből a végtermék sóját izoláljuk. 25 A reakcióelegyből közvetlenül állíthatjuk elő a kívánt sót, vagy további ásványi, illetve szerves savval való reagáltatás, esetleg a bázis közbenső termékként való előállítása után a kívánt sóvá alakíthatjuk a terméket. így pl. 30 metilbromiddal képezett kvaterner sót alkal-151054