151049. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy új, kéntartalmú izonikotinsavszármazék előállítására

151049 rogénperoxidot (110 tf. 02

tart,), aminek hatására a hőmérséklet magától kb. 30 C°-ra emelkedik és az oldat narancsszínűvé válik. Közvetlenül ezután a piridint vákuum alatt lehajtjuk, a maradékot 30 ml forró absz. etanollal felvesszük, az oldhatatlanul maradt részt kiszűrjük és az oldatot éjjelen át jégszekrényben tartjuk. A képződött kristályokat elkülönítjük és benzolból átkristályosítjuk. 8—10 g világossárga színű terméket kapunk, amely 130 C°-on olvad. Ha ezt a terméket nem oxidált alfa-etil-izonikotinsav-tioamiddal keverjük, a keverék olvadáspontja 110 C° lesz. Az alfa-etil-izonikotinsav-tioamid S-oxidjának fehér egéren mért toxikussága csupán fele a nem oxidált tioamidénak; tuberkulosztatikus aktivitása (virulens H 37 R törzzsel szemben) ugyanakkora, mint a nem oxidált tioamidé, vagyis 0,9 mcg/ml, fehér egéren in vívó mért aktivitása ugyancsak megegyező nagyságú. Az embereken végzett tolerancia-vizsgálatok eredménye szintén teljesen kielégítő. A találmány szerinti eljárás terméke tehát jól alkalmazható az embergyógyászatban, a tuberkulózis gyógykezelésére. A szer beadása orálisan történhet, célszerűen 0,25 g hatóanyagot a szokásos segédanyagok kíséretében tartalmazó tabletták alakjában; alkalmazható azonban ez a szer rektális úton, végbélkúpok alakjában is. 5 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az alfa-etil-izonikotinsav-tioamid S-oxidjának (I) előállítására, azzal jellemezve, hogy az alfa-etil-izonikotinsav-tioamidot hid-10 rogénperoxiddal oxidáljuk, célszerűen vízmentes piridines közegben. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy az alfa-etil-izonikotinsav-tioamid piridines oldatához környe-15 zeti hőmérsékleten, keverés közben, lassan hidrogénperoxidot adunk, majd a piridint elpárologtatjuk, a maradékot forrásban levő etanollal felvesszük, az oldatot hidegen állni hagyjuk és a kristályos alakban kivált S-oxidot 20 elkülönítjük. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése, azzal jellemezve, hogy a kapott terméket a szokásos segédanyagok alkalmazásával gyógyászati célokra felhasználható 25 készítményekké, előnyösen tablettákká vagy végbélkúpokká alakítjuk. 1 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 642567 Zrínyi (T) Nyomda, Budapest, V., Balassi Bálint utca 21—23. 2