151038. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált piridin-o-dikarbonsavak észtereinek előállítására
3 létében a megfelelő alkohollal 95—105 C° közötti hőmérsékleten, 2—6 atm. nyomáson, 15— 20 órán keresztül reagáltatjuk, az alkoholos oldatot szirupsűrűségűre bepároljuk, vízre öntjük, a vizes oldatot tömény ammóniumhid- 5 roxid-oldattal vagy ammónia-gázzal semlegesítjük, a kivált terméket elkülönítjük és szükség esetén további tisztításnak vetjük alá. Szükség esetén a nyerstermék tisztítása úgy történik, hogy azt szelektív oldószerben, elő- 10 nyösen metanolban vagy etilacetátban feloldjuk, szűrünk és a szüredéket közvetlenül használjuk fel, vagy abból a terméket bepárlással elkülönítjük. Eljárásunk kivitelezését az alábbi példák 15 szemléltetik: 1. 2955 g (1,5 mól.) 2-metil - 3-oxi-piridin-4,5-dikarbonsavat 30 liter metanolba adagolunk, majd 3000 g tömény kénsavat csurga- 20 tunk hozzá keverés közben. Gyenge melegedés mellett a dikarbonsav feloldódik. A kapott oldatot autoklávba helyezzük. Az autoklávot lezárása után felfutjuk 95—100 C°-ra, miközben a belső nyomás 2—6 atm-ra megnő- 25 vekszik. Ezen a nyomáson és hőmérsékleten a reakcióelegyet 15—20! órán át keverés nélkül állni hagyjuk. A reakcióidő lejárta után az autoklávot lehűtjük, az esetleges túlnyomást leengedjük, majd kinyitjuk. A reakcióelegyet 30 bepároljuk, a bepárlási maradékot, amely egy sűrű, viszkózus folyadék, lehűtjük és hideg vízbe öntjük. A vizes oldatot esetleg aktív szénnel derítjük, megszűrjük, azután 6000 ml tömény ammóniumhidroxiddal hűtés közben 35 pH-6-ra közömbösítjük, miközben a 2-metil-3-oxi-piridm-4,5-d:ikarbonsav-dimetilészter kiválik. A kapott terméket megszűrjük, kevés hideg vízzel mossuk, megszárítjuk. Súlya 3280 g, op. 136—138 C°, hozam 96%. CH3 0-tarta- 40 lom: 26,2%, ennek alapján a termék 95%-os tisztaságú. Ebben az esetben a további műveletek céljaira megfelelő. Amennyiben a nyerstermék 5%-nál több szervetlen sót (ammóniumszulfát) vagy a reakció nem megfelelő 45 vezetése esetén kevés monoésztert tartalmazna, akkor a terméket négyszeres metanolból vagy tízszeres etilacetátból, vagy ötszörös benzolból átkristályosítva megtisztíthatjuk. 50 2. Az 1. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy nem dikarbonsavból, hanem 3165 g 2-metil-3-oxi - 4-karboxi - 5-karbmetoxipiridinből indulunk ki (e félészter képlete nincs bizonyítva, de a legvalószínűbb feltevés 55 szerint ez). A nyert diészter mennyisége 3250 g, o. p. 136—138 C°, hozam 96%, CH3 Otartalom 25,8%. 3. Az 1. példa szerint járunk el, azzal a kü- QQ lönbséggel, hogy katalizátorként nem tömény kénsavat, hanem 2 kg 20%-os óleumot használunk. A reakció befejezte után a reakcióelegy feldolgozását a következőképpen végezzük: 65 • 4 A reakcióelegyet az autoklávból kivéve, hűtés és keverés közben 6000 ml tömény ammóniumhidroxiddal pH-45-ra közömbösítjük. Közben ammóniumszulfát és diészter válik ki. Ezután az elegyet felmelegítjük, a diészter teljesen oldatba megy, majd forrón a szervetlen sótól megszűrjük. A szűrletet lehűtjük, a diészter bázis egy része kiválik, amit leszűrünk, kevés hideg metanollal mosunk. I. generáció súlya 1860 g, o. p.: 136—138 C°, hozam 55%, CH30-tartalom 27,2%. Az; anyalúghoz 5 liter vizet öntünk és az így vízzel hígított anyalúgról a metanolt ledesztilláljuk. A vizes maradékból kiválik a diészter, melyet hűtés után leszűrünk, kevés hideg vízzel mossuk, szárítjuk. II. generáció súlya 1010 g, o. p.: 134—136 C°, CrLjO-tartalom: 26;3%, hozarr* 30%. L, II. generáció összes termelés: 85%. 4. (Ellenőrző példa.) 197 g 2-metil-3-oxi-píridin-4,5-dikarbonsavat 200 g tömény kénsavat tartalmazó 2 liter metanollal forraljuk atmoszférikus nyomáson 24 órán át. A reakció befejezte után az oldatot bepároljuk. A szirupsűrű maradékot feloldjuk 500 ml vízben, az oldatból kivált monometilésztert kiszűrjük, súlya: 126,5 g, hozam: 60%, op.: 236^238 C°, CH3 0-tartalom: 14,5%. A szűrletből tömény ammóniumhidroxiddal való közömbösítéskor pH-6-ra, kiválik a dimetilészter. Súlya 79 g, op.: 136—138 C°, CH3 0-tartalom: 27,2%, hozam: 35%. 5. (Ellenőrző példa.) 211 g 2-metil-3-oxi-piridin-4,5-dikarbonsav - monometilésztert 200 g konc. kénsavat tartalmazó 2 liter metanollal forralunk atmoszférikus nyomáson 24 órán át. Ezután az oldatot bepároljuk. A bepárlási maradékot feloldjuk 500 ml vízben. Az oldatból kivált, tovább nem észtereződött monoésztert kiszűrjük, súlya 122,5 g, op.: 236—238 C°, CHs O-tartalom: 14,6%, hozam: 58%. A szűrletet tömény ammóniumhidroxiddal közömbösítve pH^6-ra, kiválik a diészter, súlya 72 g, op.: 136—138 C°, CH3 ,0-tartalom: 27,3%, hozam: 32%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a 150 599 1. sz. törzsszabadalom szerinti eljárás továbbfejlesztése, melyre jellemző, hogy a megfelelő, szubsztituált piridin-o-dikarbonsavat, vagy annak mono-alkilészterét, illetve a kettő elegyét 1,5—3,0 mól. kénsav vagy 15—20%-os óleum jelenlétében a megfelelő alkohollal 95—105 C° közötti hőmérsékleten, 2—6 atm. nyomáson, 15—20 órán keresztül reagáltatjuk, az alkoholos oldatot szirupsűrűségűre bepároljuk, vízre öntjük, a vizes oldatot tömény ammóniumhidroxid-oldattal vagy ammónia-gázzal semlegesítjük, a kivált terméket elkülönítjük és szükség esetén további tisztításnak vetjük alá. 2
