151037. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag hatásos szteroidok és sóik előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1962. II. 20. Közzététel napja: 1963. VII. 24. Megjelent: 1964. X. 31. (GO—843) 151037 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 c6 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr Vargha László (39%), Dr Rádos -Márta '(86»/o), -• ür/^pÖtny- László (23%),Buda-pest -Tulajdonos: Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest Eljárás gyógyászatilag hatásos szteroidok és sóik előállítására A találmány eljárás olyan a D-gyűrűben hidroxillal és bázikus nitrogénnel helyettesített szteroidok és sóik előállítására, melyek A-gyűrűjében enoléter-csoport vagy a 3-keto-z!4 csoport foglal helyet. Azt találtuk, hogy az említett vegyületek előállíthatók oly módon, hogy 16,17-oxido-/!4 -pregnen-3,20-dion valamely enoléterét, illetőleg ezeknek az enolétereknek olyan származékait, melyekben a 11-helyzetű szénatomon további oxo-oxigén, vagy a 11-helyzetű és/vagy a 21-helyzetű szénatomokon hidroxil, vagy aeilezett hidroxil foglal helyet, aminokkal hozunk reakcióba, és a képződött vegyületekben az enoléter kötést esetleg a szokásos módon megszüntetjük, miáltal az A-gyűrűben a 3-keto-/)4 csoport alakul ki. Az amannál való reakció folyamán az epoxid-gyűrű felnyílik, miközben feltehetően a 17-helyzetű szénatomon hidroxil alakul ki, a 16-helyzetűn pedig nitrogén-kötés létesül. A képződött hidroxil konfigurációja csak a lehet, a 16-nitrogéné ismeretlen. A találmány szerint előállított vegyületek képződését és szerkezetét tehát valószínűleg az alábbi képletek fejezik ki: ahol A alkil (előnyösen 1—6 szénatomszámmal) aralkil, szubsztituált alkil, vagy szubsztituált aralkil, X metilén, karbinol, acilkarbinol, vagy karbonil, Y hidrogén, hidroxil, vagy aciloxi, 5 elsősorban acetoxi-csoport, R és R' hidrogén, alkil, cikloalkíl, aril, aralkil és heterociklikus csoport lehet, vagy R és R' heterociklikus gyűrűt képezhetnek a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal. R és R' bizonyos helyette-10 sítőket, pl. hidroxilt és alkilt is tartalmazhatnak és lehetnek azonosak és különbözők. Meg kívánjuk jegyezni, hogy a fenti szerkezetet kísérletileg ez ideig nem bizonyítottuk egyértelműen. Bár nem valószínű, de nem 15 lehetetlen tehát, hogy a bázikus csoport addiciója fordított irányban megy végbe, vagyis a 17-helyzetű szénatomokon létesül nitrogénkötés. A kiinduló anyagul használatos eddig ismeretlen enoléterek (I) előállítása a zl4-16,17-oxido-pregnen-3,20-dion-ból ismert módon, általában a 3-keto-ZÍ4 -szteroidok enoléterei előállításának analógiájára történik, így pl. az etilenoléteré ortobangyasav-etil-észterrel. A találmány szerinti vegyületek előállítása általában úgy történik, hogy a kiinduló anyagul szolgáló enolétert, pontosabban 3-alkoxi-16,17-oxido-J 3,5-pregnadien-20-ont, vagy annak fentebb definiált származékát a kívánt 30 bázissal valamilyen hígítószer jelenlétében, 20 25 151037
