151028. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-aminocefalosporánsavak előállítására

J 151023 11 oldatban 7-aminoceíalosporán3av van jelen, 1,1 G-penicillin egység/ml-nek megfelelő koncentrációban. 5. példa: S 800 mg C-ceíalosporint 35 ml vízben oldunk 5,3 pH-értéken, majd az oldatot n-sósavoldat hozzáadásával éppen 2,2 alatti pH-értékre állítjuk be. Az oldathoz 300 g N-brómszukcin- 10 imidet adunk és az elegyet 10 percig keverjük szobahőmérsékleten, mialatt az sárgáre színeződik. Ezután vizes n-káliumhidroxioldattal 6,7 pH-értékre állítjuk az oldatot és az oldhatatlan anyagokat szűréssel eltávolítjuk. A szűre- 15 déket közönséges hőmérsékleten, vákuum alatt szárazra bepároljuk. A kapott maradék, amelynek súlya 770 mg, papírkromatográfiai vizsgálattal kimutathatóan 7^aminocefalosporánsavat tartalmaz. 20 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 7-minocefalosporánsavak és származékaik előállítására, azzal jellemezve, hogy 25 egy 7-{5'-amino-N'-adipamil)-C-cefalosporin-vegyületet oly reakciókörülmények között kezelünk, hogy a), a vegyület 5'-amino-N'-adipamilcsoportja egy az 5'-szénatomon elektron-hiányos központtal rendelkező közbenső termékké ala- 30 kuljon át, b), ezt a közbenső terméket az oldalláncbeli amido-oxigénatomján keresztül történő gyűrűzárásnak vetjük alá és c), a kapott gyűrűs közbenső termékből a gyűrűs csoportot lehasítjuk a nitrogénatomról, amelyhez kapcso- 25 lódva volt, amikor is a megfelelő 7-aminocefalosporánsav molekulamag-vegyülethez jutunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy az említett C-cefalosporin-vegyületet valamely megfelelő oldó- 4J szerben aril-diazoniumsoval kezeljük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy egy 7-(5'-amino-N'-adipamil) - C-cef alosporin - vegyületet valamely közömbös poláros oldószerben valamely 43 oly anyaggal elegyítünk, amely az adott reakciókörülmények között pozitív halogénatom leadására képes, az említett anyagot oly mennyiségben alkalmazva, amennyi elegendő a jelenlevő 5'-amino-csoportokkal való reagálásra. 50 majd a kapott reakcióterméket vízzel hozzuk érintkezésbe, amikor is az 5'-amino-N'-adipamilcsoport átalakul és lehasad, a megfelelő 7-aminocefalosporánsavat szolgáltatva. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás kiviteli 55 módja, azzal jellemezve, hogy pozitív halogénatomot szolgáltató anyagként N-brómszukcmimidet alkalmazunk. 12 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy egy 7-(!

5'-amino-N'-adipamil) - C-cef alosporin-vegyüietet valamely közömbös poláros oldószerben valamely nitrozálószer oly mennyiségével elegyítünk, amennyi elegendő a jelenlevő 5'-aminocsoportokkal való reagálásra, majd a reakcióelegyet vízzel hozzuk érintkezésbe, amikor is az 5'-amino-N'-adipamil-csoport átalakul és hasadást szenved, a megfelelő 7-aminocefalosporánsavat szolgáltatva. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy nitrozálószerként nitrogéntetroxidot alkalmazunk. 7. Az 5. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy nitrozálószerként N-nitrozo-3-nitrokarbazolt alkalmazunk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, 7-aminocefalosporánsav előállítására, azzal jellemzve. hogy 7-(5:

-amino-N'-adipamil)-C-cef alosporint valamely közömbös poláros szerves oldószerében, 50 C° alatti hőmérsékleten nitrozálószerrel kezelünk, a nitrozálószert a C-cefalosporinhoz viszonyítva 1:1 körüli mólarányban alkalmazva, majd az oldószert eltávolítjuk a reakcióelegyből, a maradékot vízben oldjuk, az oldat pH-értékét 2,5 és 5 közöttire állítjuk be és a 7-aminocefalosporánsavat kikristályosítjuk. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a nitrozálószert a C-cef alosporinhoz viszonyítva 2:1 körüli mólarányban alkalmazzuk és a plí-értéket 3,5 és 4 közöttire állítjuk be. 10. Az 5—9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy közömbös poláros szerves oldószerként ecetsavat alkalmazunk. 11. Az 5—9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy közömbös oldószerként hangyasavat alkalmazunk. 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja 7-aminocefalosporánsav előállítására, azzal jellemezve, hogy 7-(5'-amino-N'-adipamil)-C-cefalosporint hangyasavban oldunk, nitrozilkloridot adunk hozzá a C-cefalosporinra számítva 2:1 körüli mólarányban, 50 C° alatti hőmérsékleten, majd a reakciótermékként kapott elegyből a hangyasavat vákuumban szobahőmérsékleten ledesztilláljuk, a maradékot vízben oldjuk, az oldat pH-értékét 3,5 és 4 közöttire állítjuk be és a 7-aminocefalosporánsavat kikristályosítjuk. 13. A 12. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a hangyasavat lényegileg vízmentes állapotban alkalmazzuk és kb. 20—30 C° hőmérsékleten folytatjuk le a reakciót. 1 db rajz, 3 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 642390 Zrínyi (T) Nyomda, Budapest, V., Balassi Bálint utca 21—23. 6