151028. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-aminocefalosporánsavak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG #/x ^> ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SXÄBÄ&ÄLNI ejelentés napja: 1962. IX. 10. Közzététel napja: 1963. VII. 24. Megjelent: 1964. X. 31. (El—158) 151028 Szabadalmi osztály: .30 h 1—8 Nemzetközi osztály: A 61 k Decimái osztályozás: Feltalálók: Morlng Robert Benett vegyészmérnök, Jackson Billy Grinnell vegyészmérnök. Flynn Edvin Harold vegyészmérnök, Roeske Roger William vegyészmérnök, Tulajdonos: Eli Lilly and Company cég, Indianapolis, (Amerikai Egyesült Államok) Eljárás 7-aminocefalosporánsavak előállítására 1 A találmány antibiotikus hatású anyagok előállítására vonatkozik. Közelebbről megjelölve, a találmány tárgya 7-aminocefalosporánsavaknak a C-cefalosporin-vegyületekből történő előállítása. A találmány olyan eljárás 7-aminocefalosporánsavak és származékaik előállítására, amelynek során egy 7-(5'-amino-N'-adipamil)-cefalo~ sporin-C vegyületet oly kezelésnek vetünk alá, hogy annak 5'-amino-N'-adipamil-csoportja egy az 5'-szénalomon elektron-hiányos központtal rendelkező közbenső termékké alakul át, majd ezt a közbenső terméket az oldalláncbeli amidooxigénatomján keresztül történő gyűrűzárásnak vetjük alá, azután pedig a kapott gyűrűs közbenső termék-csoportot lehasítjuk a nitrogénatomról, amelyhez kapcsolódva volt, amikor is a megfelelő 7-aminofalosporánsav - molekulamaghoz jutunk. A C-cefalosporin cs sportjába tartozó cefalosporin-vegyületek oly antibiotikus hatású anyagok, amelyeket a Cephalosporium sp. ATCC 11,550 nemhez tartozó penészgombák termelnek. Ezeket az anyagokat szerkezetük szempontjából az jellemzi, hogy a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő helyettesített biciklusos konfigurációt tartalmazzák; e képletben az alábbiak során meghatározandó R. R' és R" helyettesítők jellemzők az egyes különböző cefalosporin-vegyületekre. A C-cefalosporin összetétel szempontjából 7-(5'-amino-N'-adipamü)-cefalosporánsav, amelynek képletét a csatolt rajz szerinti (II) képlet mutatja. A C-cefalosporinnak egy e célra alkalmas 5 Cephalosporium-törzs megfelelő táptalajon történő tenyésztése, majd a képződött C-cefalosporinnak a fermentációs termékből való elkülönítése útján végbemenő előállítási eljárását az 1959. március 11-én közzétett 810 196. számú 10 brit szabadalmi leírás ismerteti. A C-cefalosporin savas jellegű antibiotikum, amelynek aktivitása a penicillinéhez viszonyítva csekély. Ez az antibiotikum azonban bizonyos fokú aktivitást mutat mind Gram-pozitív, mind 15 Gram-negatív mikroorganizmusokkal szemben; emellett érzéketlen a penicillinázzal szemben, savakkal szemben pedig állandóbb mint a penicillin. Ezekből az okokból ez az antibiotikum viszonylag kisebb antibiotikus aktivitása elle-20 nére s számottevő érdekességgel bír gyógyászati szempontból. A cefalosporinok antibiotikus hatása szempontjából lényeges szerkezeti vonásait eddig még nem azonosították, feltehető azonban, hogy 25 a molekula biciklusos részének 7-amino-származéka szerepel a hatás hordozóiaként, ezért a molekula e részét célszerűségi okokból ,,molekulamag"-nak nevezik. A fentiekre való tekintettel érdekes volt e molekulamag további szár-30 mazékainak előállítása, az antibiotikus hatás 151028
