151023. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új gyógyszer előállítására
7 -(2)]-l,l-bisz - [4-dimetilaminofenil] - propil - (3)-amin-trihidroklorid. Op.: 219—225 C°. Absz. etilalkoholból átkristályosítva az up.: 230 C°-ra emelkedik. 5 Analízis: C% = 64,04 H% = 7,54 N% = 8,07 Számított: C% = 63,98 10 H% = 7,68 N% = 7,95 Toxicitás: DL 50 = 2ő mg/kg (egéren i. v.). 15 9. 5,95 g y,y~bisz-(4-dimetilamino-fenil)-propil-(3)-amint és 3,28 g 4-metoxi-fenilacetont az előző példában megadott módszer szerint hidrogénezünk. A bepárlási maradék súlya: 8,50 g, melyből abszolút etilalkoholban oldva készít- 20 jük az N-[l-l-(4-metoxi-fenil)-propil-(2)]-l,l-bisz-(4-dimetilamnio-fenil) - propil^(3)-aniin-trihidrokloridot, Op.: 232—233 C°, abszolút etilalkoholból való átkristályosítás után. Súlya 8,18 g. 25 Analízis: C% = 62,83 H% == 7,51 N'% = 7,70 Számított: C% = 62,75 30 H% = 7,63 N% = 7,56 Toxicitás: DL50 = 29,5 mg/kg egéren. 35 10. 5,95 g y,y-bisz^(4-dimetilamino-fenil)-propilamint és 3,88 g 3,4-dimetoxi-fenilacetont az előbbi példák szerint hidrogénezünk. A bepárlási maradékot (9,37 g) abszolút etilalkoholos sósavval alakítjuk át sósavas sóvá (9,95 g), mely ^ abszolút etilalkoholból kristályosítható és 192 C°-on bomlik. A termék NJ[l-(3,4-dimetoxi-fenil)-propil^(2)]-l,l-bÍ3z-(4-dimetil-amino-fenil)-propil-(3)-amin-triklórhidrát. Toxicitás: DL50 = 44,5 mg/kg egéren i. v. 45 Görcsoldó és köhögéscsillapító hatású. 11. 2,96 g (0,02) mol benzilacetont és 5,95 g (0,02 mól) y,y-bisz-(4~dimetilamino-fenil)-propilamint 1 g 8%-os csontszenes palládiummal 120 50 ml metilalkoholban hidrálunk 60 C°-on 10'—12 atm nyomáson. A hidrogénfelvétel megállása után szűrünk, majd vákuumban az alkoholt lehajtjuk. Visszamarad 8,47 g világossárga olaj. Ezt 15 ml absz. etilalkoholban feloldjuk, majd 55 15 ml 25%-os sósavas alkohollal sót képzünk. Jégszekrényben 10,4 g N-[l-fenil-butil-'(3)]-l,l~ -bisz-(4-dimetilaminof enil) - propil-(3) - amin-trihidroklorid válik le. Op.: 219—220 C°. Alkoholból átkristályosítva az op.: 228—230 C°-ra emel- 60 kedik. Analízis: C% = 64,38 H% = 7,55 N% = 7,76 65 8 Számított: C% = 64,61 H%, = 7,85 N% = 7,78 Toxicitás: DL50 = 26 mg/kg egéren. Spazmolitikus hatású. 12. 3,28 g p-hidroxi-benzilacetont és 5,95 g y,y-bisz- (4-dimetilaminofenil) - propilamint 1 g 8%-os csontszenes palládiummal 120 ml metilalkoholban hidrálunk 60 C°-on és 10—12 atm nyomáson. A hidrogénfelvétel megállása után szűrünk és az oldatot vákuumban bepároljuk. Visszamarad 9,23 g világossárga olaj. Ezt 15 ml absz. etilalkoholban feloldjuk, 15 ml 25% sósavas absz. etilalkoholt adunk hozzá, majd jégszekrényben állni hagyjuk. N-[l-(4-hidroxifenil)-butil-(3)]-l,l-bisz-[4-dimetilamino - fenil]-propil-3-amin-trihidroklorid válik ki. Op.: 120— 124 C°. Alkohol-éter elegybőlvkristályosítva op.: 127 C°. Analízis: N% = 7,33 g Számított: N% = 7,57 '" A oxicitás LD50 = 41 mg/kg egéren i. v, Coronáriatágító és köhögéscsillapító hatása van. 13. 7,06 g y,y-bisz-(4~dietilamino-fenil)-propilamint és 4,16 g 3-fenil-indanonn(l)-t 1210 ml 90%-os etilalkoholban 1,5 g 10%-os csontszenes palládium jelenlétében 60 C°-on 10—12 atm nyomáson bepárolunk, majd a visszamaradt 10 g génfelvétel befejeztével szűrünk, csökkentett nyomáson bepárolunk,majd a visszamaradt 10 g világossárga olajat 20 ml absz. etilalkoholban feloldjuk. 13%-os sósavas alkohollal pH-3 értékre savanyítunk és jégszekrényben állni hagyjuk. A kivált színtelen kristályokat leszívatjuk. A termék 11,5 g N-[3-fenil-indanil-(l)]-l,l-bisz-(4-dietil-amino-f enil) - propil-(3)-amin - trihidroklorid. Op.: 234—235 C°. Analízis: Cl% = 15,8 Számított: Cl% = 16,2 14. 7,06 g y,y-bisz-(4-dietilamino-fenil)-propilamint és 2,64 g indanon^(l)-t 120 ml 96%-os etilalkoholban 1,5 g 10%-os csontszenes palládiummal 60 C°-on 10—12 atm nyomáson hidrálunk rázatás közben. A hidrogénfelvétel befejeztével szűrünk, majd csökkentett nyomáson bepárolunk. A visszamaradó 9,1 g halványsárga olajat 20 ml absz. etilalkoholban feloldjuk, 13%-os sósavas alkohollal pH-3-ig megsavanyítjuk és jégszekrénybe tesszük. Színtelen kristályok formájában 8,3 g N-findanil—(1)]--1,1-bisz - [4-dietil-amino-feml}-propil-(3)-amin-trihidroklorid válik ki. Op.: 252—254 C°. Analízis: Cl% = 18,1 Számított: Cl% = ÍM Toxikus adagja DL50 = 48,5 mg/kg intravénásán adagolva, egéren és 360 mg/kg per os adagolva, ugyancsak egéren. 4
