151005. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás xantinszármazékok előállítására
5 151005 6 aminezzük. Ekkor is azonnal a kívánt xantinszár,mazékok keletkeznek, mert az átaminezésnél alkalmazott magasabb hőmérsékleteken a mindenkor keletkező, 4-aminocsoportjukban megfelelően szubsztituált 5-nitrozouracilek dehidratálódás közben azonnal tovább reagálnak. A találmány szerinti eljárással nemcsak bonyolult 8-helyzetben szubsztituált termékek, hanem a 8-helyzetben szubsztítuálatlan alapvegyületek is előállíthatók. Például az így előállított teofillinből ismert módon igen előnyösen készíthető koffein. A vegyületek szerkezetét elemi analízissel és UV spektrumok segítségével határoztuk meg. Ezen túlmenően, a vegyületek nagy részét más úton, a klasszikus Traube-féle szintézissel is előállíthatjuk és az irodalom is ismerteti, úgy, hogy az azonosításhoz az olvadáspontok is felhasználhatók. A szerkezet bizonyítás azért fontos, mert a reakció lefolyása nem volt előre látható és más átalakulások is lehetségeseknek látszottak. 1. példa: 4,2 g l,3-dimetil-4-metilaminouracilt 25 ml etanolban feloldunk és lassan 12 ml i-amilnitrittel elegyítjük. A nitrozálás teljessé tételére 3 csepp koncentrált sósavat adunk hozzá. Még körülbelül további 30 percig kavarjuk, majd a keveréket jégben hűtjük. A vörös 5-nitrozóvegyületet leszívatjuk, alkohollal kimossuk és szárítjuk. Fp. 260—262 C°. (153 C°-on elszíntelenedik és átalakul xantinvegyületté.) A vörös nitrozovegyületet körülbelül 50 ml xilollal visszafolyásra állított hűtővel elszíntelenedésig főzzük Q-/t óra). Lehűtés után a teofillint leszívatjuk és szárítjuk; a termelési hányad 95—98%. Op. 273—274 C°. (J. H. Speer, A. L. Raymond, J. Am. Chem. Soc. 75, 114, 1953. szerint. Op.: 269—270 C°.) 2. példa: 4,5 g l,3-dimetil-4-etilammouracilt 35 ml etanolban feloldunk és lassan 12 ml i-amilnitritet csepegtetünk hozzá. A nitrozálás teljessé tételére 3 csepp konc. sósavat adunk hozzá. Körülbelül 30 percig tovább kavarjuk, majd éjszakára hűtőszekrénybe helyezzük. A fehér kristályokat tartalmazó világosvörös csapadékot leszívatjuk és alkohollal kimossuk. Op. 270— 315 C°, 135 C°-on elszíntelenedik és átalakul xantinszármazókká. A nyers terméket (nitrozoszármazék és xantinszármazék) néhány percre, a teljes elszíntelenedésig, butanolban (20 ml) hevítjük. Termelés: 94% 1,3,8-trimetilxantin. Vízből átkristályosítva op.: 329 C° (J. H. Speer, A. L. Raymond, J. Am. Chem. Soc. 75, 114, 1953. szerint op.: 325 C°). Számított C: 49,5%. Talált: 49,4%. Számított H: 5,2%. Talált: 5,55%. 3. példa: 5 g l,3-dimetil-4-béta-hidroxietilaminouracilt analóg módon nitrozálunk. Vörös nitrozovegyü-5 letet kapunk. Op.: 225—230 C°. Elszíntelenedés 152 C°-on következik be. A nitrozovegyületet butanolból átkristályosítjuk;; eközben elszíntelenedik és 8-hidroximetilteofillin keletkezik. Termelés 92%. Op.: 10 243—244 C°, alkohol/vízből. (Beilsteins Handbuch d. Org. Chemie 26. kötet 550 old. szerint op. körülbelül 240 C°. Számított C: 45,7%. Talált: 45,48%. Számított H: 4,8%. Talált: 4,92%. 15 4. példa: 5,6 g l,3-dimetil-4-n-butilaminouracilt analóg módon nitrozálunk. Minthogy a sötét ibolya-2o színű oldatból 5-nitrozoszármazék nem kristályosodik ki, vákuumban 50 C°-on csaknem szárazra pároljuk. Sárga kristály-tömeg marad vissza, amelyet kevés alkohollal felveszünk és leszívatunk. Op.: 223—250 C°. A nyers 8-n-25 -propilteofillint butanolból átkristályosítjuk. Op.: 263 C°. Termelés: 78%. (J. H. Speer, A. L. Raymond, J. A. Chem. Soc. 75, 114, 1953, szerint op.: 266 C°). Számított C: 54,0 %. Talált: 54,18%. 30 Számított H: 6,35%.. Talált: 6,46%. 5. példa: 5 g 1,3-dimetil - 4-butilaminouracilt az 1. 35 példa szerint nitrozálunk. Vörös és színtelen kristályokat szívatunk le, op.: 270—272 C°. Elszíntelenedés 132—133 C°-on. Az ibolyaszínű anyalúgot vákuumban ledesztilláljuk. Sárgásbarna kristályokat kapunk, op.: 275—• 40 276 C°. Mindkét részletet együtt butanolból átkristályosítjuk. Op.: 279 C°. Termelés 76,5% 8-i-propilteofillin (J. H. Speer, A. L. Raymond, J. Am. Chem. Soc. 75, 114, 1953. szerint op.: 271 C°), 45 Számított C: 54,0 %. Talált: 54,24%. Számított H: 6,35%. Talált: 6,56%. 6. példa: 50 8 g l,3-dimetil-4-béta-dietilaminoetilammouracilt az 1. példa szerint nitrozálunk. Minthogy nitrozovegyület nem válik le, az oldatot vákuumban 50 C°-on csaknem szárazra desztilláljuk, majd a kapott sárga kristályokat 55 kevés alkohollal felvesszük és leszívatjuk. Op.: 224—228 C°. Alkoholból átkristályosítva tisztítjuk. Op.: 249—250 C°, termelés 71,5% 8-dietilaminoetilteofillin-hidroklorid. Számított C: 47,7 %. Talált: 48,0 %. 60 Számított H: 6,68%. Talált: 7,1 %. Számított N: 23,2 %. Talált: 23,06%. 7. példa: 65 5 g l,3-dimetil-4-benzilaminouracilt a fenti
