150987. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5, 10, 11, 12-tetrahidro-dibenzo/b,g/azocin új származékainak előállítására

4 150.987 nyomás alatt elpárologtatjuk. A maradékot 300 ml desztillált víz és 300 ml éter elegyével felvesz,szük. Az éter es oldatot elkülönítjük és • 250 ml desztillált vízzel mossuk. Ezután az éteres oldatot 2X2OO ml vizes 2 n ecetsav-oldattal extraháljuk. Az ecetsavas kivonatokat egyesítjük és 100 ml éterrel mossuk, majd nátronlúggal meglúgosítjuk. A különváló olajszerű terméket 2X150 ml éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat egyesítjük, 2X300 ml vízzel mossuk, majd vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az ily módon kapott 14,4 g maradékot feloldjuk 25 ml forró diizopropiléterben. A lehűlés során kristályos termék válik ki. 15 óra hosszat 0 C° hőmérsékleten nyugalomban hagyjuk, majd a levált kristályokat elkülönítjük, 30 ml jéghideg diizopropiléterrel mossuk, majd vákuumban megszárítjuk. Ily módon 12,4 g 5-[3'-í(4"-hidroxietoxietil-piperazino)-2'-metil-propil]-5,10,11,12-tetrahidro-dibenzol

(b,g)azocint kapunk, amely 78,5—80,5 C°-on olvad. 7. példa 0,80 g nátriumamid í(97%-os) és 30 ml vízmentes toluol elegyéhez keverés közben hozzáadjuk-4,13 g 5,10,11,12—tetráhidro--dibenzol(b,g)azocin 80 ml vízmentes toluollal készített oldatát, majd ezt követően 3,0 g l-dietUammo-2-klór-etán 15 ml vízmentes toluolos oldatát, A reakcióelegyet mechanikai keverés mellett, nitrogén-áramban 24 óra hosszat hevítjük visszacsepegő hűtő alatt. Lehűlés után 150 ml desztillált vizet és 200 ml étert adunk hozzá. A szerves oldószeres oldatot dekantálással elkülönítjük, 150 ml desztillált vízzel mossuk, majd kétszer 200 ml 2 n vizes ecetsavoldattal extraháljuk. Az egyesített ecetsavas oldatot 150 ml éterrel mossuk, majd nátronlúggal meglúgosítjuk. A különváló olajszerű terméket 2X150 mi éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatot vízzel semlegesre mossuk, vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk és bepároljuk. A kapott 3,1 g olajszerű maradékot 10 ml izopropanolban oldjuk és 3,8 ml vízmentes éteres sósavoldattal (amely literenként 3,3 mól sósavat tartalmaz) megsavanyítjuk. Kristályos termék válik ki. 15 óra hoszszat 0 C° hőmérsékleten nyugalomban hagyjuk, majd a kristályokat elkülönítjük, 4 ml izopropanollal, azután pedig 15 ml vízmentes éterrel mossuk, végül vákuumban megszárítjuk. Ily módon 2,6 g 5H(2'-dietilamino-etil)-5,10,ll,li2-tetrahidrodibenzo(b,g)azocin-hidrokloridot kapunk, amely 176—178 C°-on olvad. 8. példa 5,7 g nyers 5-!(3'-klór-propil)-5,10,ll,12-tetrahidro-dibenzoí(b,g) azocin — amelyet 1-p-toluolszulfonil-3-klór-propán és az 5,10,11,12-tetrahidro-dibcnzo-(b,g) azocin litiumszármazékának reakciója útján állítottunk elő, hasonló módszerrel, mint ahogyan ezt az 1. példában az 5-(3'4dór-2'-metil-propil)-5,10,11,12-tetrahidro-dibenzo:(b,g) azocin előállítása esetében leírtuk — és 10,4 g 1-hidroxietil-piperazin elegyét 65 ml vízmentes etanolban oldjuk. Az oldatot nyomásálló edényben 29 óra hosszat hevítjük 100 C° hőmérsékleten. Lehűlés után az etanolt csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk. A maradékot 250 ml desztillált víz és 250 ml éter elegyével felvesszük. A szerves oldószeres oldatot elkülönítjük, 250 ml desztillált vízzel mossuk, majd 2X2OO ml 2 n vizes ecetsavoldattal extraíháljuk. Az egyesített ecetsavas-oldatot 150 ml éterrel mossuk, majd nátronlúggal meglúgosítjuk. A különváló olajszerű terméket vízzel semlegesre mossuk, vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk és bepároljuk. Az olajszerű maradékot i(4,9 g) 10 ml etanolban oldjuk és az oldathoz 3,9 ml vízmentes etanolos sósav oldatot {amely literenként 7,3 mól sósavat tartalmaz) adunk. Kristályos termék válik ki. 15 óra hosszat 0 C° hőmérsékleten nyugalomban hagyjuk, a kristályokat elkülönítjük, 10 ml jéghideg etanollal, majd 20 ml vízmentes éterrel mossuk, végül vákuum alatt megszárítjuk. Ily módon 5,3 g 5-[3M4"Jhidroxietil~piperazino)-propil]-5,10,11,12-tetrahidro-dimenzi(b,g) azocin-dihidrokloridot kapunk, amely 200—202 C°-on olvad. 9 példa 11,4 g nyers 5~)(3'-klór-propil)-5,10,11,12-tetrahidro-dibenzo(b,g)azocin és 30 g 1-hidroxietoxietil-piperazin elegyét 150 ml vízmentes etanolban oldjuk, majd az oldatot nyomásálló edényben 24 óra hosszat hevítjük 100 C° hőmérsékleten. Lehűlés után az etanolt csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk. A maradékot 300 ml desztillált víz ós 450 ml éter elegyével felvesszük. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, 150 ml desztillált vízzel mossuk, majd 2X250 ml vizes 2 n ecetsavoldattal cxtraháljuk. Az egyesített ecetsavas kivonatot 150 ml éterrel mossuk, majd nátronlúggal meglúgosítjuk. A különváló olajszerű terméket 2X200 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot egyesítjük, vízzel semlegesre mossuk, vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk és bepároljuk. A kapott 12 g olajszerű maradékot 40 ml etanolban oldjuk és az oldathoz 8,3 ml vízmentes etanolos sósavoldatot 1(7,3 mól/liter sósavtartalommal) adunk. Kristályos termék válik ki. 0 C° hőmérsékleten 15 óra hosszat nyugalomban hagyjuk, majd a kristályokat elkülönítjük, 30 ml etanollal, majd 60 ml éterrel mossuk, azután pedig vákuum alatt megszárítjuk. Ily módon 1.3,7 g 5-[3'H(l

4"-hidroxietoxietil~piperazmo)-propil]-'5,10,ll,12-tetrahidro-dibenzo(b,g)azocin-dihidrökloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 164—166 C°. 10. példa 2,05 g 95%-os nátriumamid és 40 ml vízmentes toluol elegyéhez keverés közben, lassú nitrogénáramban hozzáadjuk 10,45 g 5,10,11,12-tetrahidro-dibenzoi(b,g) azocin 10 ml vízmentes toluollal készített oldatát, majd 5,9 g l-dimetilamino-2-klór-etán 40 ml vízmentes toluolos oldatát és az elegyet 24 óra hosszat hevítjük visszaesepegő hűtő alatt. Lehűlés után 250 ml desztillált vizet adunk hozzá. A szerves oldószeres fázist dekantálással elkülönítjük. A vizes oldatot 250 ml éterrel mossuk és ezt az éteres fázist hozzáadjuk az imént említett toluolos oldathoz. Az így kapott szerves oldószeres oldatot ,2X200 ml 2 n vizes eoetsavoldattal extraháljuk. Az. egyesített ecetsavas ol-