150949. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aminok előállítására
Megjelent: 1964. július 1. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.949 SZÁM GE—425 ALAPSZÁM Nemzetközi osztály: C 07 c4 Magyar osztály: 12q 1-13 Eljárás új aminők előállítására J. R. Geigy A. G. cég, Basel (Svájc), mint a feltaláló, dr. Schindler Walter vegyész, Riehen (Basel m.) jogutóda A bejelentés napja: 1962. március 13. Svájci elsőbbsége: 1961. március 14. A találmány értékes farmakológiai tulajdonságokat mutató új aminők előállítására szolgáló eljárás. Meglepő módon azt találtuk, hogy a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő 5H-dibenzo(a,d)-cikloheptapolién-származékak — e képletben Xj és X2 vagy egy-egy hidrogénatomot, vagy pedig együttesen egy további vegyi kötést jelentenek, míg Rx rövidszénláncú alkilgyököt képvisel —• valamint ezek szervetlen vagy szerves savakkal képezett sói értékes farmakológiai tulajdonságokat, különösen antihisztamin-, dekontraháló és spazmolitikus, szedatív és antiemetikus hatást mutatnak. Ezek a vegyületek antagönizálják a szerotonin ós a rezerpin hatását, emellett fokozr zá,k a narkotikumok hatását. így e vegyületeket pl. pszichikai kóros állapotok, főleg kedélydepressziók gyógykezelésére lehet használni, emellett a vegyületek molekulájában jelenlevő szekundér aminocsoport alkalmassá teszi őket arra is, hogy közbenső termékként szerepeljenek további, farmakológiai szempontból értékes termékek előállítása során. Az (I) általános képletű vegyületekben az Rx helyén pl. metil-, etil-, n-propil- vagy iziopiropil-gyök állhat. ' Ezeket az új vegyületeket a találmány értelmében oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben Ac szerves savgyököt, főiként, karhalkoxi-, karbóbenziloxi-, klórkarbonil- vagy ciano-gyököt jelenthet, míg X1; X 2 és Rx jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — hidrolizálunk vagy adott esetben hidrogenolízisnek vetünk alá. A i(II )általános képletű vegyületek hidrolízise pl. oly módon történhet, hogy a vegyületet felemelt hőmérsékleten vagy valamely magasabb forrpontú, hidroxiltartalmú szerves oldószerben, mint pl. etilénglikolban, dietilénglikolban vagy ezek rövidszénláncú alkilcsoportot tartalmazó monoalkilétereiben, vagy pedig rövidszénláncú alkanolokban, előnyösen zárt edényben történő kezelésnek vetjük alá. Amennyiben a (II) általános képletű vegyületben az, Ac csoport helyén karbóbenziloxi- vagy gyűrűben helyettesített karbobenziloxi-gyök áll és Xx és X 2 hidrogénatomokat képviselnek, eljárhatunk oly módon is, hogy a (II) képletű vegyületet hidrogénolízis útján alakítjuk át a megfelelő (I) képletű vegyületté, pl. oly módon, hogy a vegyületet nemesfém- katalizátorok,, mint palládiumos aktívszén jelenlétében, valamely erre alkalmas közömbös szerves oldószerben, mind rövidszénláncú, esetleg vizet is tartalmazó alkanolokban, hidrogénnel kezeljük. A (II) általános képletnek megfelelő íririidulóanyagok előállítása pl. oly módon történhet, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő vegyületet .—• ez utóbbi képletben R2 benzilgyököt, rövidszénláncú alkenilgyököt vagy valamely, előnyösen az Rí helyettesítővel azonos rövidszénláncú alkilgyököt képvisel, míg X1; X 2 és RÍ jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — valamely szerves savhalogeniddel vagy savanhidriddel, célszerűen valamely szénsavészterkloriddal (klórhangyasavészterrel), foszgénnel vagy brómciánnal hozunk reakcióba. A (III) általános képletnek megfelelő vegyület szerves savhalogenidekkel, pl. klórhamgyasav-metilészterrel, -etilészterrel vagy -benzilészterrel, benzoilkloriddal, foszgénnel, brómciánnal vagy savanhidridekkel, főként ecetsavanhidriddel (amikor R2 helyén benzilgyök áll) való reagáltatása valamely erre alkalmas szerves oldószer, pl. benzol, toluol, dietiléter, diizopropiléter vagy tetrahidrofurán jelenlé-
