150946. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrált iminodibenzil-származékok előállítására

2 150.946 A 3--amino-5-acil-iminodibenzil-vegyületek, különösen a 3-amino-5-acetil-irninodibenzil, értékes közbenső termékek a gyógyászatilag használható iminodibenzil-származékok előállításához; ezak a vegyületek diazotálhatók és a íkapott diazóniumsók a 3-helyzetben helyettesített iminodibenzileikké és iminosztilbénekké, pl. a 3-klór-, 3-bróm-, 3-hidroxi- és 3~metoxi-származékokká alakíthatók át. Ez utóbbiakból azután, pl. dialkilamino-alkil-csoportoknak, pl. gamma-dimetilaminopropilvagy gammja-dimetilamino-béta-metil-propil-csoportnak az 5-helyzetbe való bevitele útján főként pszichofarmakológiai szempontból értékes, pl. antidepresszív hatást mutató vegyületek állíthatók elő. Eddig a 3-amino-5-acetil-iminodibenzilt az iminodibenzilből, hosszabb reakciósorozat útján, nevezetesen 5-acetil-iminodibenzillé való aoetilezés, ez utóbbiba a 3-helyzetű acetilcsoportnak ecetsavkloriddal, alumíniuimklorid jelenlétében széndiszulfidos közegben történő bevitele, a kapott 3,5-diacetil-iminodibenzil Schmidt módszere szerint nitrogénhidrogénsavval kezelve 3-acetamido-5-acetil-iminodibenzillé alakítása és a 3-helyzetű aminocsopartnak hidrolízissel, az 5-helyzetű ace^ tilcsoport megtartása mellett történő felszabadítása útján állították elő. A találmány szerinti eljárással előállításra kerülő nitro-vegyületek tehát könnyen hozzáférhető közbenső termékekként szerepelhetnek az említett 3-amino~5-acil-iminodibenzil-vegyületek előállítása során. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kivitéli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre egyáltalán nincsen ezekre a kiviteli alakokra korlátozva. A hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők. A példákban a „részek" súlyrészeket jelentenek, ezek úgy aránylanak a térfogatrészekhez, mint g:cm3

. 1. példa. 237 rész 5-acetil-imínodibenzilt szobahőmérsékleten oldunk 3500 rész tömény kénsavban és az oldathoz 0—5° hőmérsékleten, keverés köziben, 95 részt (0,95 mól) salétromsav {40 Bé°) és 400 rész tömény kénsav elegyét csepegtetjük. A reakeióelegyet 30 percig tovább keverjük 0° hőmérsékleten, majd kb. 6000 rész jégre öntjük. A kristályos alakban kivált terméket leszívatjuk és vízzel semlegesre mossuk. A nedves terméket 1000 tf. rész benzolban oldjuk, a vizet különválasztjuk és a benzolos oldatból 500 tf. résznyi mennyiséget ledesztillálunk. A visszamaradó oldatot 5° hőmérsékletre hűtjük le, a kivált kristalydkat leszívatjuk, kevés hideg benzollal utánamossuk és megszárítjuk. Ilymódon kb. 112 rész 3-nitro-5-acet!Íl-irninodibenzilt (az elméleti hozam 40%-a) kapunk. A leszívatott nedves nyers termék feldolgozása olymódon is történhet, hogy ezt a terméket 1000 tf. rész forró 95%-os etanolban vagy forró metanolban oldjuk, 500 tf. rész oldószert ledesztilláluruk és a besűrített oldatot kb. 20° hőmérsékleten állni hagyjuk, a kivált kristályokat leszívatjuk, kevés etanollal, ill. metanollal utánamossuk és megszárítjuk. A tiszta termék hozama ilyen eljárásmód mellett is megegyezik a fentebb megadottal. A benzolból, etanolból vagy metanolból átkris^ tályosított tiszta 3-nitro-5-acetil-iminodibenz:il 157 —158°-on olvad. 2. példa. Az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozva, de 251 rész 5-propionil-imiinodibenzilből (op. 68—• 70°) az 1. példában említett 237 rész 5-acetil-iminodibenzil helyett kiindulva, a 3-TLÍtro-5--propionil-iminodibenzilhez jutunk, amely etanolból vagy metanolból átkristályosítva 165—166°~on olvad. 3. példa. Ha az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, de az ott említett 237 rész 5-acetil-iminodibenzil helyett 299 rész 5-benzoil-imdnodibenzilből (op. 126—127°) indulunk ki, akkor a 178—180°-on olvadó 3-nitro-5-benzoil-i:minodibenzilhez;, ha pe^dig 279 rész 5-izovalerodl-iminodibenzilből (op. 66-^67°)) indulunk ki, akkor a 115—116°-on olvadó 3-nitro-5-izovalerQÍl-iminodibe!nzilhez jutunk. 4. példa. Az alábbi példa a találmány szerint előállított nitro-vegyületeknék közbenső termékeként, a megfelelő aminovegyületek előállítására való felhasználását szemlélteti: 255 rész vasreszeléket 500 rész vízben, 20 tf. rész 80%-os ecetsavval visszacsepegő hűtő alatt forralva megmaratunk, majd kis adagokban 282 rész 3-nit,ro-5-acetil-iminodibenzilt adunk hozzá és a reakcióelegyet 6 óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Lehűlés után 30%-os nátronlúgot adunk a reakcióelegyhez, fenalftaleinre alkalikus reakció foekövétkezéséig, majd a kapott nyers 3-amino-5-aceitil-iminod:ibenzilt benzollal kimerítően extraháljuk. A benzolos kivonatot 1000 tf. részre pároljuk be, majd lassú lehűtés útján kikristályosítjuk a reakcióterméket. Ezt leszívatjuk, kevés hideg benzollal mossuk és megszárítjuk. Ilymódon kb. 225 rész S-amino-S-aoetil-imiinodibenzilt (az elméleti hozam 90%-a) kapunk, amely 151—15i3°-on olvad. Ha a fentenilített 282 rész 3-nitro~5-acetil-iminodibenzil helyett 296 rész (a 2. példa szerint előállított) 3-nitro-5-propionil-öminiodiibenzilt alkalmazunk a fenti eljárásban, akkor a 3-amino-5--propionil-iminodibenzilhez jutunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 3-nitro-5-acil-iminodibenzil-vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 5-acil-iminodizenzilt »kénsavban, lényegileg ekvimoláris mennyiségű salétromsavval kezelünk. 2. Az .1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként 5-acetil-iminodibenzilt alkalmazunk.