150935. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tetraciklinszármazékokat tartalmazó gyógyszer előállítására

2 150.935 5%-os NaOH-oldatot adunk hozzá, amikor is a 6-amino-timol feloldódik. Ezután 6,9 g nátriumnitritet adunk az oldathoz s azt oldódás után kis részletekben 200 ml 20%-os kénsavba öntjük. A diazotálást +'5 C° alatti hőmérsékleten végezzük el. A 6-amino-timol diazónium sójának oldatát 49,8 g tetraciklinhidrátnak 200 ml vízzel és 50 ml 5%-os nátriumhidroxid oldattal készült oldatához adagoljuk oly módon, hogy az összeöntés alatt az oldat pH-ját 5%-os NaOH-öldat folyamatos adagolásával 8 fölött tartjulc. Ezután a reakcióelegyet 1 percig állni hagyjuk, majd 20%-os jeges kénsavval az oldat pH-ját 4—5 közé állítjuk be. Ekkor ibolyás-vörös kristályos csapadék válik ki, melyet szűrünk, jeges vízzel mosunk, majd vákuumban 40—00 C°-on szárítunk. Ily módon 52,1 g ibolyásbarna színű terméket kapunk, mely a diazotált 6-amino-timol tetraciklin-származéka. A kitermelés 80%. Op.: 180—182 C° (bomlás). A termék biológiai hatásértéke 30%-kal magasabb a tetraciklinénél és staphylococcus aureusokkal szemben 12-szer olyan hatásos, mint a tetraciklin. Toxicitása egéren vizsgálva 239 mg/kg LD50 intravénásán (a tetraciklin hasonló értéke 120 mg/kg). 2. Az 1. példa szerint előállított vegyületekei az alábbi összetételű tabletták formájában szerelhetjük ki: 250 mg hatóanyag 50 mg keményítő 100 mg magnéziumkarbonát 10 mg talkum. Szabadalmi igénypontok: 1. A 150 003 lsz. szabadalom 1—8. igénypontjaiban védett eljárás továbbfejlesztéseként eljárás új tetraciklinszármazékokat tartalmazó gyógyszer előállítására, amelyre jellemző, hogy I. képletű vegyületeket (I.) (ahol A jelentése hidrogén, vagy hidroxilcsoport) állítunk elő oly módon, hogy tetraciklint, vagy oxitetriciklmt diazotált 6-amino^imollal reagáltatunk, majd az ily módon nyert terméket a gyógyszergyártás önmagában ismert módszereivel a gyógyászatban közvetlenül felhasználható készítménnyé szereljük ki. 2. Az 1. igénypontban meghatározott eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a tetraciklin-típusú vegyületet szabad bázis, dihidrát, vagy valamely sója formájában alkalmazzuk. 3. Az 1. ós 2. igénypontban meghatározott eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a reakciót pH 7—10 közötti értéken hajtjuk végre, majd a terméket pH 3—6 értéken kicsapjuk. 4. Az 1. igénypontban meghatározott eljárás továbbfejlesztése gyógyszerkészítmények előállítására, amelyre jellemző, hogy az I. általános képletű termékeket kenőcs, propilénglikolos oldat, vizes szuszpenzió formájában készítjük ki. 1 rajz Á kiadásért íelel: a Közgazdasági és Jogi könyvkiadó igazgatója 640786. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.