150909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tetraciklin származékok előállítására
6 150.909 7-bróm-6-dezoxi-6-demetil-8-klórmetiléntetraciklin, 7~klór-6-dezoxi-6-demetil-6-brómmetiléntetraciklin, 9-amino-6-dezoxi-6-demetil-6-metiléntetraciklin, 6-dezoxi-6-demetil-6-aminometiléntetraciklin, 9-klór~6-dezoxi-6-demetil-6-aminometiléntetraciklin, 9-amino-6-dezoxi-6-demetil-'6-klórmetiléntetraciklin, 9-bróm-6-dezoxi-6-demetil-aminometiléntetraciklin, 9-amino-6-dezoxi-6-demetil-6-brómmetiléntetraciklin, 7-klór-6-dezoxi-8-demetil-6-aminometiléntetraciklin, A 6-metiléntetraciklinek és a lla-halogén-6-metiléntetraeiklinek, mint az a szakemberek előtt nyilvánvaló, részlegesen átalakíthatók C.4 epimerjeikké sokféle körülmény között 2 és 6 közötti pH-nál és olyan oldószerekben, mint a jégecet. Az itt leírt eljárásokkal elkülönített 6-metiléntetraciklin és lla-halogén - 6-metiléntetraciklin a gyakorlatban kis mennyiségű, azaz 20%-nál kevesebb C.4 epimert tartalmazhat. Az e találmányban szereplő vegyületek C.4 epimerjei elkülöníthetők a keverékekből a szokásos eljárásokkal, mint pl. papírkromatográfiával vagy ellenáramú megoszlásos eljárással. A lényegében tiszta C.4 epi-vegyületek ismét átalkíthatók a normális, aktívabb alakká a jól ismert eljárásokkal, pl; jégecettel való kezeléssel. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás biológiailag hatásos tetraciklin vegyületek származékainak előállítására, amelyek általános képlete I4 CH 2 OH N/CH 3 / 2 m X ahol X4 = H, Cl, Br, J x5 = H, NH2 ahol Z = Cl, H OH 0 OH (4) >a. Z CHX, W/CHJ/J X7 és Xe = H, Cl, Br, J vagy amino, azonban egyidejűleg csak egyikük lehet NH2, azzal jellemezve, hogy a lla-halogéntetraciklin vegyületeket, amelyek a lla-helyzeten kívül más helyen is viselhetnek helyettesítő gyököket (pl. 6-metilén; 5-hidroxi; 9-nitro; 7-halogén) dehalogénezzük vagy redukáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal, jellemezve, hogy a lla-helyzetben levő halogén-szubsztituenst távolítjuk el. 3. Az 1. vagy 2. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a der halogénezést egyébként e célra használatos és ismert vegyületekkel végezzük pl. alkáliditionitokkal, alkáliszulfittal, továbbá fémcinkkel sósav vagy ecetsav vagy cinkporral közömbös oldószer jelenlétében. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foga(5) natosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 11a-halogénvegyületet alkálijodiddal és cinkkel kezeljük közömbös szerves oldószerben. 5. Az 1. vagy 2. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 11a-bróm- és jódvegyületeket acetonban vagy metanolban való forralással dehalogénezzük. 6. Az 1. vagy 2. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 11a-fluor- és -klórtetraciklin-vegyületek dehalogénezését hidrogéngázzal nemesfémkatalizátor segítségével (pl. palládium) végezzük. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a katalitikus dehalogénezést 1—ÍOOO at nyomáson végezzük. 8. A 6. igénypont szerinti eljárás fogantosítási módja, azzal jellemezve, hogy a katalitikus hidrogenolízist 0—-ilOO C°-on végezzük. A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó Igazgatója 635422. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
