150888. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbosztirilszármazékok előállítására
2 150.888 mok, metil-, etil- és izopropil-gyökök, metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi- és n-butoxi-gyökök jöhetnek tekintetbe, mimellett mind az R3 önmagában, mind pedig az R3 és R 4 együtt az e helyettesítők fentebbi meghatározásában külön említett egyéb gyököket is képviselheti. Az Rr, helyettesítő hidrogénatom mellett az Rí alatt fentebb felsorolt gyökök valamelyike is lehet, míg R6 pl. hidrogénatomot, metil-, etil-, n-propil-és n-butil-gyököt képviselhet. Az R5 és RQ a szomszédos nitrogénatommal együtt pl. etilénimino-, pirrolidil-(l)-, piperidino-, hexametilénimino- vagy heptametilénímino-csoportot is képezhet. Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek előállítása oly módon történik, hogy a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő valamely vegyületet — amely képletben Hal klórvagy brómatomot jelent, míg Rí, R2, R3 és R4 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — ammóniával vagy a csatolt rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő valamely aminnal — ahol R-, és RQ jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — reagáltatunk. A fenti eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületek körébe tartoznak többek között a csatolt rajz szerinti (la), (Ib) és (Ic) általános képletnek megfelelő vegyületek is. A találmány szerinti vegyületek e három típusához tartozó vegyületeket utólag az (I) általános képlet körébe eső más vegyületekké alakíthatjuk át, ha a csatolt rajz szerinti (IV) és/vagy (V) általános képletnek megfelelő valamely vegyület reakcióképes észterével hozzuk őket savlekötőszer jelenlétében reakcióba; a (IV) és (V) általános képletekben R's és R'e hidrogénatom kivételével az R5 és R6 fentebbi meghatározása körébe eső helyettesítőket képviselheti. Az (I) általános képlet körébe eső (la), Ib) és (Ic) képletű vegyületek oly módon is átalakíthatók a (I) képlet alá eső egyéb vegyületekké, hogy redukáló körülmények között rövidszénláncú oxoalkánokkal hozzuk őket reakcióba, vagy pedig diazometánnal reagáltatjuk őket. Abban az esetben, ha a fentebb leírt eljárásban olyan vegyületek szerepelnek, amelyek képletében az R2 helyettesítő nem hidrogénatomot, hanem valamely alkil-, aril- vagy aralkilgyököt képvisel, a reakció első lépése adott körülmények között oly módon folyik le, hogy a (III) általános képletnek megfelelő dialkilaminnal való reagáltatás során az (I) általános képletnek megfelelő helyettesítetlen primér-amin és monoalkil-helyettesített szekundér amin elegye keletkezik. Az így kapott (I) általános képletű primer és szekundér aminők azután a reakció második lépésében, a fentebb leírt alkilezési reakció útján alakíthatók át az adott esetben kívánt (I) általános képletű szekundér és tercier aminokká. A kapott (I) általános képletű vegyületeket kívánt esetben valamely szervetlen vagy szerves savval, képezett sóvá is átalakíthatjuk. Sóképzésre alkalmas savak pl. a sósav, brómhidrogénsav, foszforsav, kénsav, metánszulfonsav, etándiszulfonsav, ecetsav, tejsav, borostyánkősav, maleinsav, fumársav, almasav, borkősav, citromsav, benzoesav, ftálsav, szalicilsav és mandulasav. A fenti eljárás kiinduló anyagaként alkalmazásra kerülő (II) általános képletű vegyületeket a megfelelően helyettesített 4-hidroxi-karbosztirilekből állíthatjuk elő. Különféle 4-hidroxi - karbosztiril - származékok már ismeretesek, számos további ilyen vegyület pedig az ismertekkel analóg módon állítható elő. Ezeket a vegyületeket valamely ásványi savkloriddal vagy savbromiddal — rnint pl. POCI3, PBr3, PCI5, SOCI2 — kezelve alakíthatjuk át a (II) általános képletnek megfelelő kiinduló anyagokká. A (II) általános képletnek megfelelő vegyületek — különösen azok, amelyek képletében az R? helyettesítő valamely hidrogénatomtól különböző gyököt • jelent — nem csupán a találmány szerinti eljárás értékes kiinduló anyagai, hanem értékes kiinduló anyagokat képeznek további farmakológiailag jelentős anyagok szintézisében is. A (II) általános képletnek megfelelő vegyületek (III) általános képletű aminokkal való reagáltatását kb. 80 C° és 250 C° közötti hőmérsékleteken, valamely oldó- vagy hígítószer, pl. etanol jelenlétében vagy enélkül, továbbá katalizátorok, mint pl. rézpor, nátrium- vagy káliumjodid alkalmazásával vagy anélkül folytathatjuk le. A reakció lefolytatása az alkalmazandó rekcióhőmérséklettől, valamint a reagáltatandó amin és az esetleg jelenlevő oldószer forrpontjától függően zárt rendszerben is történhet. A rekció fentebb említett kiviteli alakja esetében szerves oldószer jelenlétében, 200 C° feletti hőmérsékleten, nyomásálló edényben dolgozhatunk. A felszabaduló halogénhidrogénsav lekötésére a reagáltatandó amin feleslege is adott esetben célszerűen felhasználható. A találmány szerinti eljárás egy további kiviteli alakja esetében oly módon állíthatjuk elő az (I) általános képletnek megfelelő vegyületeket, hogy a csatolt rajz szerinti (VI) általános képletnek megfelelő valamely vegyületet, vagy ennek a csatolt rajz szerinti (Via) általános képletű tautomér alakját — e képletekben R2, R3, R4, R5 és Re jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — valamely savlekötőszer jelenlétében vagy pedig valamely fémmel képezett sóvá átalakítva, a csatolt rajz szerinti (VII) általános képletnek — amelyben R'i aromás gyökök kivételével az R'i fenti meghatározása körébe eső gyököket jelentheti — megfelelő valamely vegyület reakcióképes észterével vagy pedig diazometánnal hozzuk reakcióba. E reakció lefolytatása céljából a (VI) általános képletnek megfelelő vegyületet pl. metanolos vagy etanolos kálilúgban vagy nátronlúgban oldjuk, az oldathoz fokozatosan hozzáadjuk a reagáltatandó reakcióképes észtert, mint pl. metiljodidot, etiljodidot, n-butilbromidot. allilbromidot, metallilbromidot, benziíkloridot, dimetilszulfátot vagy dietilszulfátot és az elegyet hevítjük, pl. visszacsepegő hűtő alatti forralással vagy — amennyiben magasabb hőmérsékletre van szükség — zárt rendszerben, A (VI) általános képletnek megfelelő kiinduló anyagok közül egyesek már ismertek, másik pedig önmagában ismert módon, pl. valmely adott esetben helyettesített 2,4-dioxi-kinolin erre alkalmas mono-
