150864. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolin-származékok előállítására

2 150.864 éterben, ketonban vagy vízben a kívánt savval reagáltatjuk; a képződött só — esetleg az oldat betöményítése után •— leválik az oldatból, elkülönítése szűrés vagy dekantálás útján történhet. Az (I) általános képletnek megfelelő új kinolinszármazékok és sóik értékes kemoterápiás tulajdonságokat mutatnak; főként maláriaellenes és anthelmintikus hatású gyógyszerekként alkalmazhatók. Ezek az új kinolin-származékok a gyógyászatban akár szabad bázis, akár valamely gyógyszerészeti szempontból elfogadható, tehát az alkalmazott adagolásban nem toxikus addíciós só alakjában kerülhetnek felhasználásra. A gyógyászatilag elfogadható addíciós sók példáiként szervetlen savakkal, mint sósavval, kénsavval, salétromsavval vagy foszforsavval, vagy pedig szerves savakkal, pl. ecetsavval, propionsavval, borostyánkősavval, benzoesavval, fumársavval, maleinsavval vagy szalicilsavval képezett sókat említhetünk. Az (I) általános képletű új kinolin-származékokat, vagy azok sóit hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények a tiszta hatóanyag felhasználásával vagy valamely hígítószerrel kombinálva, esetleg valamely bevonattal ellátva, főként orális, rektális vagy parenterális beadásra alkalmas alakban kerülhetnek önmagukban ismert módszerekkel kiszerelésre. A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítmények gyógyászati adagjának nagysága a kívánt győgyhatástól, a beadás módjától, a kezelés időtartamától és a kezelt állat fajtájától függhet. Általában az állat súlyára számítva 0,5 mg/kg és 15 mg/kg közötti adagokat alkalmazhatunk. Klinikai alkalmazásban maláriaellenes vagy anthelmintikus gyógyszerként a készítmény napi adagja hatóanyagra számítva 0,1 g és 1,5 g között lehet. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módját közelebbről az alábbi példa szemlélteti; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre nincsen erre a példára korlátozva ' Példa: 133 g 4-(5'-piperazino - 2'-pentil)-amino - 7-klór-kinolin, 87 g 4,7-diklór-kinolin, 720 g kristályos fenol és 2 g ammóniumklorid elegyét keverés közben 4 óra hosszat hevítjük 180 C° hőmérsékleten. Lehűlés után a reakcióelegyet beleöntjük 1150 ml 1,33 fajsúlyú nátronlúg és 7 liter desztillált víz elegyébe. Az így felszabadított szerves bázist kétszer extraháljuk, összesen 2 liter kloroformmal; az egyesített kloroformos oldatot 1 liter vízzel mossuk, majd összesen 2 liter 3,5%-os sósavoldattal kimerítően extraháljuk. Az így kapott hidroklorid-oldathoz 10 g aktívszenet adunk és leszűrjük. A szüredékhez 250 ml 1,33 fajsúlyú nátronlúgot adunk. Az ennek hatására sárga csapadék alakjában kivált bázist leszűrjük, desztillált vízzel mossuk, majd 2500 ml desztillált víz és 82 ml metánszulfonsav elegyében újra feloldjuk. A kapott oldathoz 10 g aktívszenet adunk és leszűrjük. A szüredékhez ISO ml 1,33 fajsúlyú nátronlúgot adunk. A kapott csapadékot leszűrjük, 1750 ml desztillált vízzel mossuk, majd vákuum alatt megszárítjuk. Ily módon 166 g 4'-{7"-klór-kinolil-4")-amino - l-pentil-4-(7'"-klór-kinolil-4"')-piperazint kapunk, amely 126 C°-on olvad. A fenti módon kapott bázist oly módon tisztíthatjuk, hogy közbenső termékként e célra a bázis pikrátját állítjuk elő. Az etanolos oldatban a szokásos módon előállított és dimetilformamidból átkristályosított pikrát olvadáspontja 200 C°. A pikrátból felszabadított tisztított bázis olvadáspontja 125 C°. Szabadalmi igénypont: Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő új 7-klór-kinolin-származékoknak, valamint ezek savakkal képezett addíciós sóinak és adott esetben az e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására — a képletben A valamely 2—6 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó, kétvegyértékű alifás szénhidrogén-láncot, Z pedig valamely heterociklusos gyököt képvisel, mimellett a vegyület piperazingyűrű je egy vagy több 1—4 szénatomos alkilgyökkel vagy i'enilgyökkel helyettesítve is lehet — azzal jellemezve, hogy a) valamely, a (TI) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben A és Z jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel és a piperazingyűrű a fentebb megadott módon helyettesítve is lehet — a (III) képletű 4,7-diklórkinolinnal reagáltatjuk, vagy b) valamely, a (IV) képletnek megfelelő vegyületet — e képletben Z jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, míg X valamely reakcióképes észter-maradékot, mint halogénatomot, kénsavészter- vagy szulfonsavésztermaradékót képvisel — valamely, az (V) általános képletnek megfelelő vegyülettel — e képletben A jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, míg a piperazingyűrű a fentebb megadott módon helyettesítve is lehet — reagáltatjuk, vagy pedig c) valamely, a (VI) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben Z jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, a piperazingyűrű pedig a fentebb megadott módon helyettesítve is lehet — valamely (VII) általános képletű vegyülettel — e képletben A és X jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — reagáltatjuk, és adott esetben a fenti eljárásmódok bármelyike szerint kapott terméket valamely gyógyszerészeti szempontból elfogadható savval képezett addíciós sóvá alakítjuk át és/vagy önmagukban ismert módszerekkel, főként orális, rektális vagy parenterális alkalmazásra szolgáló gyógyszerkészítményekké szereljük ki. 2 rajz, A kíadáiért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 6344S7. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.